一线他拉佐帕尼联合恩杂鲁胺治疗HRR缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌的研究

　　临床前研究已经揭示了雄激素受体与聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）之间的相互作用，显示雄激素受体在驱动前列腺癌细胞生长中扮演了重要角色。基于这种相互作用，我们探索了使用PARP抑制剂他拉佐帕尼联合恩杂鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的可能性，这是一个目前医疗需求远未得到满足的领域。

　　为了验证这一治疗方案的有效性，我们进行了3期TALAPRO-2研究。该研究对比了他拉佐帕尼联合恩杂鲁胺与恩杂鲁胺单药治疗作为mCRPC一线治疗的效果。在研究开始前，我们对患者进行了前瞻性评估，特别关注了参与同源重组修复（HRR）的DNA损伤反应基因的肿瘤变异情况。

　　研究采用了顺序入组的方式，首先入组了所有符合条件的患者（队列1，N=805，其中包括169名HRR缺陷患者），随后专门入组了HRR缺陷的患者（队列2，N=230）。本研究针对合并的HRR缺陷人群（N=399）进行了主要分析结果展示。

　　患者被按照1:1的比例随机分配到他拉佐帕尼加恩杂鲁胺组或安慰剂加恩杂鲁胺组。研究达到了主要终点，即影像学无进展生存期。在他拉佐帕尼组，中位影像学无进展生存期在分析时尚未达到，而安慰剂组为13.8个月。风险比为0.45，95%置信区间为0.33至0.61，P值小于0.0001，显示他拉佐帕尼组有显著优势。

　　虽然总体生存率（关键的次要终点）的数据尚未成熟，但初步结果显示他拉佐帕尼组有更有利的趋势（风险比0.69，95%置信区间0.46至1.03，P=0.07）。在他拉佐帕尼联合治疗组中，常见的不良事件包括贫血、疲劳和中性粒细胞减少。

　　研究结果表明，他拉佐帕尼联合恩杂鲁胺可以显著改善携带HRR基因变异的mCRPC患者的影像学无进展生存期，这一发现支持将他拉佐帕尼加恩杂鲁胺作为这类患者的一线治疗方案。

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