莫洛替尼momelotinib联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗初治转移性胰腺导管腺癌患者的安全性与有效性评估

　　临床前研究已揭示了Janus激活激酶（JAK）和TANK结合激酶1（TBK1）在胰腺导管腺癌（PDAC）中的关键作用。基于此，我们进行了一项研究，旨在探讨莫洛替尼momelotinib（MMB）联合白蛋白结合型紫杉醇加吉西他滨（nab-P + G）在初治转移性胰腺导管腺癌患者中的应用安全性和有效性。

　　本研究采用逐步递增莫洛替尼momelotinib剂量的方式，范围从100至200mg，每天一次或两次，与nab-P + G联合使用，以28天为一个治疗周期，旨在确定最大耐受剂量（MTD）。研究过程中对所有患者的安全性、疗效、药代动力学及药效学进行了全面评估。

　　共有25名患者参与本研究。在100mg和200mg莫洛替尼momelotinib每日一次的剂量组中，各有1名患者因出现3级腹泻而被判定为剂量限制性毒性。研究未能达到MTD，因此，每日两次200mg莫洛替尼momelotinib被确定为最大给药剂量。

　　客观缓解率达到28%（均为部分缓解），其中13名患者（52%）获得了疾病稳定的最佳疗效。最常见的不良反应包括疲劳（80%）、恶心（76%）和贫血（68%）。88%的患者报告了3级或4级不良反应，其中最常见的是中性粒细胞减少症（32%），且44%的不良反应被认为与莫洛替尼momelotinib相关。然而，药代动力学分析显示，莫洛替尼momelotinib的血浆浓度过低，无法有效抑制TBK1。

　　综上所述，莫洛替尼momelotinib与nab-P + G的联合治疗方案在初治转移性胰腺导管腺癌患者中表现出良好的安全性和耐受性。然而，鉴于与目标TBK1的参与度不理想，且相较于单独的nab-P + G治疗，该联合方案在总生存期或无进展生存期方面并未显示出明显改善，因此本研究结果并不支持将莫洛替尼momelotinib作为胰腺癌的一线治疗药物进行进一步开发。

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