甲状腺未分化癌当代诊断与治疗方法概述

　　甲状腺癌作为一种复杂的疾病，包含多种类型，其中最常见的是高分化癌和未分化癌。未分化癌，也称为甲状腺未分化癌（ATC），是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其在所有甲状腺癌中的占比极低，不到0.2%，且预后较差，中位生存期仅为5个月。

　　BRAF基因突变是与甲状腺未分化癌最为密切的分子因素。近年来，靶向生物制剂、免疫疗法、干细胞疗法、纳米技术、达拉非尼/曲美替尼联合疗法以及免疫检查点抑制剂（ICI）等领域的最新进展，为甲状腺未分化癌的治疗提供了新的选择。

　　特别地，达拉非尼和曲美替尼的联合治疗目前已被视为BRAF-V600E基因突变患者的标准治疗方案。此外，达拉非尼/曲美替尼联合疗法，无论是单独使用还是与其他靶向疗法联合，都为改善这一致命疾病的预后带来了一定的希望。值得注意的是，年龄较小、肿瘤分期较早以及接受放疗等因素都是有助于改善预后的积极因素。

　　达拉非尼是一种BRAF抑制剂，曲美替尼是一种MEK抑制剂，两者联合使用可以更好地阻断MAPK信号通路，提高疗效。多项临床试验已经评估了达拉非尼联合曲美替尼在BRAF-V600E突变肿瘤中的治疗效果。

　　FDA批准依据

　　试验对象：BRAF V600E突变的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌患者，且没有标准的局部治疗方案。

　　治疗效果：根据临床试验数据，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变阳性ATC患者的总缓解率（ORR）显著，且安全性可控。

　　批准时间：2018年5月4日，美国FDA批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600E突变阳性、局部晚期或转移性甲状腺未分化癌。

　　ROAR篮子研究

　　患者数：36例不可切除或转移性ATC患者。

　　治疗方案：达拉非尼150 mg，每日两次；曲美替尼2 mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性或死亡。

　　主要终点：研究者RECIST v1.1评估的ORR。

　　次要终点：缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　研究

　　ORR为56%（包括3例完全缓解）。

　　中位DoR为14.4个月，12个月DoR率为50%。

　　中位PFS和OS分别为6.7个月和14.5个月。

　　12个月PFS和OS率分别为43.2%和51.7%，24个月OS率为31.5%。

　　安全性与既往研究中的其他适应症一致。

　　研究类型：II期一揽子试验，旨在评估达拉非尼联合曲美替尼在多种BRAF V600E突变晚期罕见癌症中的疗效和安全性。

　　达拉非尼联合曲美替尼治疗常见的不良反应包括发热、疲劳、寒战、恶心和皮疹等。这些不良反应大多数是可管理的，且在治疗过程中可以通过适当的医疗干预来减轻或控制。

　　综上所述，达拉非尼联合曲美替尼的联合治疗方案在BRAF-V600E基因突变的甲状腺未分化癌患者中展现出了显著的疗效和良好的安全性。

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