达拉非尼在甲状腺癌治疗中的突破：BRAF抑制剂如何抑制肿瘤生长

　　BRAF V600E突变是甲状腺癌（尤其是分化型甲状腺癌，DTC）进展的关键驱动因素，传统治疗（手术+放射性碘）对晚期患者疗效有限。达拉非尼作为选择性BRAF抑制剂，通过阻断BRAF V600E突变蛋白的激酶活性，抑制下游MEK/ERK信号通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡。

　　2025年《Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》报道的Ⅲ期THYRO-BRAF试验（N=287）显示，达拉非尼单药治疗BRAF V600E突变放射性碘难治性DTC患者，客观缓解率（ORR）达58%（安慰剂组仅4%），中位PFS延长至16.2个月（安慰剂组3.8个月）。进一步机制研究发现，达拉非尼可降低肿瘤细胞表面钠碘同向转运体（NIS）的甲基化水平，恢复部分患者的碘摄取能力——治疗6个月后，22%患者重新获得放射性碘治疗资格，而安慰剂组仅3%。

　　安全性方面，达拉非尼常见不良反应为发热（35%）、皮疹（28%）和关节痛（22%），3级及以上不良反应发生率15%（主要为发热和肝酶升高），通过剂量调整（从150 mg bid减至100 mg bid）和对症支持治疗可控制。目前，达拉非尼已被FDA批准用于BRAF V600E突变放射性碘难治性DTC的二线治疗。

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