[177Lu]Lu-PSMA-617联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的研究

　　恩扎卢胺和[177Lu]Lu前列腺特异性膜抗原(PSMA)-617均已被证明能改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。雄激素和PSMA受体在细胞内具有密切的关系，数据表明，如果同时靶向这两种受体，可能会产生互补的益处。为了验证这一假设，一项研究评估了恩扎卢胺联合自适应剂量[177Lu]Lu-PSMA-617与单独使用恩扎卢胺作为转移性去势抵抗性前列腺癌一线治疗的活性和安全性。

　　该研究纳入了转移性去势抵抗性前列腺癌的男性成人患者，这些患者之前未接受过多西紫杉醇或雄激素受体途径抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，且其镓68[68Ga]Ga-PSMA-PET-CT(PSMA-PET-CT)结果显示为阳性疾病。患者的东部肿瘤合作组表现状态为0-2，并且至少具有两个恩扎卢胺早期进展的危险因素。患者被随机分配（1:1）到两个治疗组：一组每天单独口服恩扎卢胺160mg；另一组则采用自适应剂量（两剂或四剂）静脉注射7.5GBq[177Lu]Lu-PSMA-617，每6-8周一次，具体取决于临时的PSMA-PET-CT结果（第12周）。研究的主要终点是前列腺特异性抗原（PSA）无进展生存期，即从随机分组日期到首次出现PSA进展证据、开始非方案抗癌治疗或死亡的日期之间的时间间隔。

　　共有162名患者被随机分配。其中，83名男性被分配到恩扎卢胺加[177Lu]Lu-PSMA-617组，79名男性被分配到恩扎卢胺组。在本次中期分析中，中位随访时间为20个月(IQR18-21)。在恩扎卢胺加[177Lu]Lu-PSMA-617组中，有32名患者(39%)仍在接受治疗；而在恩扎卢胺组中，有16名患者(20%)仍在接受治疗。患者的中位年龄为71岁（IQR64-76）。

　　研究结果显示，恩扎卢胺联合治疗的中位PSA无进展生存期为13.0个月(95%CI11.0-17.0)，而恩扎卢胺组的中位PSA无进展生存期为7.8个月(95%CI4.3-11.0)（风险比0.43，95%CI0.29-0.63，p<0.0001）。这表明，与单独使用恩扎卢胺相比，联合治疗能够显著延长患者的PSA无进展生存期。

　　在安全性方面，恩扎卢胺加[177Lu]Lu-PSMA-617组最常见的不良事件（所有级别）为疲劳（81名患者中的61名[75%]）、恶心（38名[47%]）和口干（32名[40%]）；而恩扎卢胺组最常见的不良事件为疲劳（79例中的55例[70%]）、恶心（21例[27%]）和便秘（18例[23%]）。在恩扎卢胺加[177Lu]Lu-PSMA-617组的81例患者中，有32例(40%)发生了3-5级不良事件；而在恩扎卢胺组的79例患者中，也有32例(41%)发生了3-5级不良事件。仅在恩扎卢胺加[177Lu]Lu-PSMA-617组中发生的3级事件包括贫血（81名患者中的3名[4%]）和血小板计数减少（1名[1%]患者）。两组中均未发生由治疗引起的4级或5级事件。

　　综上所述，在恩扎卢胺中添加[177Lu]Lu-PSMA-617可显著改善PSA无进展生存期，这为具有恩扎卢胺早期进展危险因素的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的抗癌活性增强提供了有力证据。因此，该组合在转移性前列腺癌中的更广泛应用值得进一步评估。

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