拉泽替尼Lazertinib治疗中枢神经系统受累的EGFR变异非小细胞肺癌：一项针对未能接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗患者的研究

　　即使使用第一代或第二代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行治疗，EGFR变异型非小细胞肺癌（NSCLC）仍与较高的中枢神经系统（CNS）转移率相关。那么，第三代EGFR TKI拉泽替尼（lazertinib）在中枢神经系统方面的活性如何呢？

　　本研究纳入了第一代或第二代EGFR TKI治疗失败后出现无症状或轻度症状脑转移的EGFR变异非小细胞肺癌患者。患者接受拉泽替尼Lazertinib治疗，剂量为240 mg，每日一次。

　　研究的主要终点是根据研究人员评估的实体瘤反应评估标准1.1版，可评估人群的颅内客观反应率（iORR）。次要终点包括T790M阴性疾病和孤立性CNS进展患者的颅内无进展生存期（iPFS）和iORR，以及总体ORR、缓解持续时间、颅内缓解持续时间、疾病控制率、总体生存、脑脊液渗透率拉泽替尼的作用和安全性。

　　在40名患者中，25名（63%）是女性，中位年龄为63岁（范围29-85岁）。共有38名患者进行了肿瘤反应评估，其中包括12名患有软脑膜转移的患者。在数据截止时，中位随访时间为13.6个月（范围2.9-17.7个月）。

　　研究结果显示，可评估人群的iORR为55%（38人中的21人；95% CI，38.3-71.4%）。对于T790M阳性疾病患者，iORR为80%（5人中的4人；95% CI，28.4-99.5%）；对于T790M阴性疾病患者，iORR为43%（21人中的9人；95% CI，21.8-66.0%）；对于T790M未知疾病的患者，iORR为67%（12人中的8人；95% CI，34.9-90.1%）。

　　在可评估人群中，中位iPFS为15.8个月（95% CI，15.2-未达到）。T790M阳性亚组的中位iPFS为15.2个月（95% CI，4.2-未达到），T790M阴性亚组的中位iPFS为15.4个月（95% CI，7.9-未达到），T790M未知亚组的中位iPFS为18.0个月（95% CI，3.9-未达到）。

　　此外，拉泽替尼的脑脊液渗透率为46.2%（95% CI，10.0-49.6%），为其颅内反应机制提供了进一步支持。大多数不良事件为1级或2级。

　　综上所述，无论T790M状态如何，对于转移性EGFR变异患者，在第一代或第二代EGFR TKI治疗失败后，拉泽替尼Lazertinib均显示出显著的CNS活性，可有效对抗伴有或不伴有软脑膜转移的非小细胞肺癌颅内转移进展。这些结果表明，对于既往EGFR TKI治疗后CNS转移进展的EGFR变异非小细胞肺癌患者，使用拉泽替尼Lazertinib代替脑局部治疗可能是一种潜在的有效策略。

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