转移性ALK阳性非小细胞肺癌的真实治疗效果

　　4-7%的非小细胞肺癌（NSCLC）病例存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排。尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）提高了患者的生存率，但治疗耐药性仍然是一个亟待解决的挑战。

　　本研究纳入了至少接受过一种ALK-TKI治疗的患者，旨在评估克唑替尼或第二代ALK-TKI在一线治疗中的有效性，以及洛拉替尼（Lorlatinib）在后续治疗中的表现。总生存期（OS）定义为从晚期肺癌诊断之日起至最后一次随访日期（2022年4月22日）或任何原因死亡之日；无进展生存期（PFS）则从开始ALK-TKI治疗之日起至疾病进展、死亡或最后一次随访之日。我们通过利用下一代测序（NGS）技术进行再次活检，以评估耐药机制。

　　在160名符合条件的患者中，有10名被排除。中位随访时间为诊断后54.0个月，初始ALK-TKI治疗后45.0个月。克唑替尼的中位PFS为8.0个月，中位OS为35.0个月；而第二代ALK-TKIs的中位PFS则达到了52.0个月，中位OS尚未达到（NR）。总体而言，患者的中位OS为65.0个月。男性、血栓栓塞、克唑替尼治疗以及慢性阻塞性肺病（COPD）/哮喘被确定为不良预后因素。

　　对18例患者进行了再次活检，结果显示8例患者存在继发性ALK突变。这些患者的后续ALK-TKI治疗中位PFS较短，仅为1.0个月，相比之下，未发生继发性ALK突变的患者中位PFS为7.0个月。

　　这项历时十多年的综合研究为晚期ALK阳性NSCLC（中位OS超过5年）的临床特征、治疗模式和耐药机制提供了重要见解。研究强调，治疗期间的再次活检对于深入理解ALK-TKI治疗期间的耐药机制和肿瘤动态演变至关重要。

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