Datroway治疗不可切除或转移性HR阳性、Her2阴性乳腺癌的成年患者

　　Datroway（在美国称为Datopotamab deruxtecan-dlnk，在世界其他地区称为Datopotamab deruxtecan）是一种针对Trop2的抗体偶联药物（ADC）。

　　Datroway由人源化抗Trop2 IgG1单克隆抗体组成，该抗体通过基于四肽的可裂解链接器与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（exatecan衍生物，即DXD）连接。

　　基于Tropion-Breast01 III期试验的结果，Datroway（6mg/kg）已在美国和日本获得批准，用于治疗不可切除或转移性HR阳性、Her2阴性（IHC 0，IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成年患者，这些患者此前曾接受过内分泌治疗以及针对不可切除或转移性疾病的化学治疗。

　　不良反应

　　在Tropion-Breast01试验中，对360例无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性（IHC 0，IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的患者评估了Datroway（datopotamab deruxtecan）的安全性。Datroway每三周通过静脉输注一次，接受Datroway的患者的治疗持续时间为6.7个月（范围：0.7个月至16.1个月）。

　　在接受Datroway的患者中，有15%发生了严重的不良反应。其中，发生率>0.5%的严重不良反应包括尿路感染（1.9%）、Covid-19感染（1.7%）、间质性肺病/肺炎（ILD/肺炎）（1.1%）、急性肾脏损伤、肺栓塞、呕吐、腹泻、肉眼血尿和贫血（每个0.6%）。在接受Datroway的患者中，有0.3%因ILD/肺炎发生致命的不良反应。

　　3.1%的患者因不良反应导致Datroway永久停药。在>0.5%的患者中，导致Datroway永久终止的不良反应包括ILD/肺炎（1.7%）和疲劳（0.6%）。22%的患者因不良反应导致Datroway剂量中断。在>1%的患者中，需要剂量中断的不良反应包括COVID-19（3.3%）、输注相关反应（1.4%）、ILD/肺炎（1.9%）、、疲劳（1.7%）（注：1.7%重复了，若是指不同项应明确区分，若为同一项应删除重复）、角膜炎（1.4%）、急性肾脏损伤（1.1%）和肺炎（1.1%）。23%的患者因不良反应导致Datroway剂量减少。在>1%的患者中，需要减少剂量的不良反应包括口腔炎（13%）、疲劳（3.1%）、恶心（2.5%）和体重降低（1.9%）。

　　包括实验室异常在内的最常见（≥20%）的不良反应是口腔炎（59%）、恶心（56%）、疲劳（44%）、白细胞降低（41%）、钙降低（39%）、（此处有一个空白项，应补充具体不良反应或删除）、脱发（38%）、淋巴细胞降低（36%）、血红蛋白降低（35%）、便秘（34%）、中性粒细胞降低（30%）、干眼（27%）、呕吐（24%）、ALT（谷丙转氨酶）增加（24%）、角膜炎（24%）、AST（谷草转氨酶）升高（23%）和碱性磷酸酶增加（23%）。

　　在Datroway治疗的患者中，临床相关的不良反应发生率在10%以下，包括输液相关反应（包括支气管痉挛）、间质性肺病/肺炎、头痛、瘙痒、皮肤干燥、口干、结膜炎、睑炎、睑板腺功能障碍、视力模糊、酸性增加、恐惧症、视觉障碍、皮肤色素沉着等。

　　在特定人群中使用

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　　怀孕：根据其作用机理，Datroway对孕妇施用时可能会造成胚胎危害，因为Datroway的拓扑异构酶抑制剂成分DXD是遗传毒性的，并且会影响主动分裂细胞。没有关于在孕妇中使用Datroway的相关数据来告知药物相关风险。建议向患者说明胎儿的潜在风险。

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　　哺乳：没有有关人类乳汁中datopotamab deruxtecan或其代谢产物的存在、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁产量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童有可能发生严重的不良反应，因此建议妇女在Datroway治疗期间不要母乳喂养，并在最后一次剂量后1个月内避免母乳喂养。

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　　女性和具有生殖潜力的男性：

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　　· 妊娠试验：在启动Datroway治疗前，应验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。

　　· 避孕：建议女性在Datroway治疗期间以及最后一个剂量后的7个月内使用有效的避孕方法。建议具有女性伴侣且具有生殖潜力的男性患者在Datroway治疗期间使用有效的避孕方法，并在最后一次剂量后4个月内继续使用。

　　· 不育：根据动物毒性研究的发现，Datroway可能会损害男性和女性生殖功能和生育能力。对动物生殖器官的影响是不可逆的。

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　　小儿适应症：尚未确定Datroway在小儿患者中的安全性和有效性。

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　　老年适应症：在Tropion-Breast01试验中，用Datroway 6 mg/kg治疗的365例患者中，25%的年龄≥65岁，5%的年龄≥75岁。与<65岁的患者相比，≥65岁的患者中某些不良反应更为普遍。然而，在Tropion-Breast01试验中，与年轻患者相比，≥65岁的患者之间未观察到安全性或功效的其他有意义差异。

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　　肾功能障碍：在轻度和中度肾脏损伤的患者中，已经观察到ILD/肺炎的发病率更高（肌酐清除率[CLCR] 30至90 mL/min）。应监测肾脏损伤患者的反应，以增加对不良反应的警惕，包括呼吸系统反应。对于轻度至中度肾功能不全的患者，建议不进行剂量调整。对于严重的肾功能障碍（CLCR<30 mL/min），Datopotab deruxtecan或DXD的药代动力学影响尚不清楚。

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　　肝损伤：对于轻度肝损伤患者（总胆红素≤ULN且任何AST>ULN，或总胆红素>1至1.5倍ULN且任何AST升高），建议调整剂量。对于中度肝损伤的患者（总胆红素>1.5至3倍ULN且任何AST升高），可获得的数据有限。应监测中度肝损伤患者的反应，以增加对不良反应的警惕。对于严重的肝损伤患者（总胆红素>3倍ULN且任何AST升高），尚未确定Datroway的建议剂量。

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