格拉斯吉布用于治疗急性髓系白血病的效果与安全性

　　研究背景

　　在过去数年中，急性髓系白血病（AML）的治疗管理取得了重大进展。AML治疗管理的首次变革可回溯至21世纪初，当时降美替药问世。此后，多种新型药物相继投入使用，包括Bcl2抑制剂维奈托克、Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂（米哚妥林和吉替替尼），以及近期出现的IDH1/2抑制剂（艾伏西尼布和恩那西尼布）和刺猬（HH）通路抑制剂格拉替吉布。

　　研究内容

　　Glasdegid，曾用名PF - 04449913或PF - 913，作为一种平滑（SMO）抑制剂，近期已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准，可与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合用于治疗不适合强化化疗的初治AML患者。多项研究针对glasdegib展开探索，考察其作为单一药物，或与其他药物联合使用时，对复发/难治性以及初治性AML患者的疗效与安全性。研究结果证实了glasdegib在疾病控制和安全性方面的有效性。

　　专家观点

　　综合所有相关试验结果来看，glasdegib似乎是经典化疗以及生物治疗（如FLT3抑制剂治疗）的理想搭配药物。不过，目前仍需开展进一步研究，以便更精准地明确哪些患者更有可能对glasdegib产生治疗反应 。

　　Hedgehog通路的药理学抑制能够显著提升白血病细胞对细胞毒性药物的敏感性格拉斯吉布（曾用名PF - 04449913，商品名DAURISMO™）作为一种高效且具选择性的Hedgehog信号通路口服抑制剂，在急性髓系白血病（AML）以及骨髓增生异常综合征（MDS）患者的治疗中展现出临床活性，尤其是与化疗联合应用时效果更为突出。

　　近期，一项Ib/II期研究成果发布，该研究旨在评估glasdegib联合化疗，用于既往未经治疗的AML患者或高危骨髓增生异常综合征患者时的安全性与有效性。在BRIGHT AML 1003研究里，glasdegib与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合使用时，耐受性良好。相较于单独使用LDAC，联合用药使AML患者的死亡率显著降低了54%。

　　基于上述研究成果，2018年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准glasdegib与LDAC联合，用于治疗年龄在75岁及以上，或者患有某些合并症而无法接受强化诱导化疗的新诊断AML患者 。

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