艾拉司群：首个口服SERD药物如何改变ER+乳腺癌治疗？

　　艾拉司群（Elacestrant）作为全球首个获批的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），彻底改变了雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的治疗格局。其通过靶向降解雌激素受体α（ERα），克服了传统内分泌治疗的耐药性，为患者提供了新的生存希望。

　　EMERALD研究是一项多中心、随机、开放标签的3期临床试验，共纳入478例既往接受过一线或二线内分泌治疗且携带CDK4/6抑制剂的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。研究将患者随机分配至艾拉司群组（345mg每日一次）或研究者选择的标准治疗（SOC）组（氟维司群、阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）。结果显示，在整体人群中，艾拉司群组的中位无进展生存期（PFS）为2.79个月，显著优于SOC组的1.91个月（HR=0.697，P=0.0018）。尤其在ESR1突变患者中，艾拉司群组的PFS达3.78个月，而SOC组仅为1.87个月（HR=0.546，P=0.0005）。

　　从作用机制来看，艾拉司群通过与ERα结合，诱导其泛素化降解，从而阻断雌激素信号通路。这一机制使其能够有效克服ESR1突变导致的内分泌耐药性。例如，在携带Y537S或D538G突变的肿瘤细胞中，艾拉司群的IC50值仅为氟维司群的1/10，表明其对耐药肿瘤具有更强的抑制作用。

　　在安全性方面，艾拉司群的不良反应主要为轻至中度，常见包括恶心（35.0%）、疲劳（19.0%）和呕吐（19.0%）。与SOC组相比，艾拉司群组的停药率相似（6.3% vs. 4.4%），且未观察到新的安全性信号。值得注意的是，艾拉司群无需与CYP3A4抑制剂或诱导剂联用，药物相互作用风险较低，适合老年患者或合并用药较多的患者。

　　与现有治疗相比，艾拉司群具有显著优势。例如，氟维司群需肌肉注射，患者依从性较差；而艾拉司群的口服给药方式提高了治疗便利性。此外，艾拉司群对ESR1突变患者的疗效优于其他SERD或选择性雌激素受体调节剂（SERM），为这类患者提供了新的标准治疗选择。

　　从临床应用来看，艾拉司群已被纳入NCCN指南，推荐用于既往接受过内分泌治疗且疾病进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。对于携带ESR1突变的患者，艾拉司群可显著延长PFS，并改善生活质量。例如，一项真实世界研究显示，使用艾拉司群的患者中位PFS达4.2个月，且疼痛症状显著缓解。

　　总体而言，艾拉司群作为首个口服SERD药物，通过其独特的作用机制和良好的安全性，为ER+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

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