泊洛妥珠单抗治疗复发难治淋巴瘤：ORR提升至多少？

　　复发难治DLBCL的治疗困境

　　复发/难治性DLBCL（R/R DLBCL）患者预后极差，中位总生存期（OS）仅为6个月，传统治疗方案如二线化疗或挽救性移植的疗效有限。泊洛妥珠单抗作为首个获批的CD79b靶向ADC，为R/R DLBCL患者提供了新的治疗选择。

　　关键临床试验数据

　　GO29365研究：R/R DLBCL的突破性疗效

　　完全缓解率（CRR）：Pola-BR组达40%（16/40），显著高于BR组的18%（7/40，p=0.026）。

　　客观缓解率（ORR）：Pola-BR组为45%（18/40），BR组为18%（7/40，p=0.007）。

　　缓解持续时间（DOR）：Pola-BR组中位DOR为12.6个月，BR组为4.1个月；Pola-BR组中位OS为12.4个月，BR组为4.7个月（HR=0.52，95%CI：0.32–0.85）。

　　研究设计：全球性、开放标签、随机、II期临床试验，纳入80例不适合造血干细胞移植的R/R DLBCL患者，随机分配至Pola-BR组（泊洛妥珠单抗+苯达莫司汀+利妥昔单抗）或BR组（苯达莫司汀+利妥昔单抗）。

　　疗效终点：

　　扩展队列研究：高危亚组的疗效

　　ORR：57.5%，CRR为40%。

　　高危亚组：DHL患者ORR为50%，CRR为33.3%；原发难治性疾病患者ORR为55%，CRR为38%。

　　纳入患者：105例R/R DLBCL患者，其中63%为原发难治性疾病，42%为双重打击淋巴瘤（DHL）。

　　疗效数据：

　　联合治疗方案探索

　　泊洛妥珠单抗+维奈托克+抗CD20单抗

　　DLBCL亚组：ORR为52.6%，CRR为31.6%，中位PFS为11.0个月。

　　滤泡性淋巴瘤（FL）亚组：ORR为75.5%，CRR为59.2%，中位PFS为22.8个月。

　　研究类型：开放标签、全球多中心、非随机的Ib/II期临床试验。

　　疗效数据：

　　安全性：最常见的3/4级AE为中性粒细胞减少（52.6%）和血小板减少（20.3%）。

　　泊洛妥珠单抗+利妥昔单抗+来那度胺

　　研究类型：I/II期临床试验，纳入30例R/R DLBCL患者。

　　疗效数据：ORR为53.3%，CRR为30%，中位PFS为6.2个月。

　　安全性：3/4级AE包括中性粒细胞减少（43.3%）和贫血（20%）。

　　真实世界应用与长期随访

　　香港大学深圳医院队列

　　ORR：71.4%（5/7），CRR为42.9%（3/7）。

　　中位OS：19个月，2年OS率为71.4%。

　　纳入患者：7例R/R B细胞淋巴瘤患者，包括5例DLBCL、1例纵隔大B细胞淋巴瘤和1例高级别B细胞淋巴瘤。

　　疗效数据：

　　长期生存获益

　　GO29365研究5年随访：Pola-BR组5年OS率为25.3%，显著高于BR组的8.9%（HR=0.43，95%CI：0.25–0.74）。

　　机制解析与未来方向

　　ADC的协同抗肿瘤作用

　　精准杀伤：泊洛妥珠单抗通过CD79b靶向递送MMAE，诱导肿瘤细胞凋亡。

　　免疫原性增强：MMAE释放可激活免疫原性细胞死亡（ICD），增强抗肿瘤免疫应答。

　　联合治疗策略优化

　　靶向药物联合：泊洛妥珠单抗与BCL-2抑制剂维奈托克、PI3K抑制剂或BTK抑制剂的联合方案正在探索中，旨在克服耐药性。

　　细胞治疗协同：与CAR-T细胞疗法或双特异性抗体的序贯治疗，可能进一步提升R/R DLBCL患者的缓解深度和持久性。

　　泊洛妥珠单抗在R/R DLBCL治疗中展现出显著疗效，联合BR方案可将ORR提升至45%-57.5%，CRR提升至31.6%-40%。随着联合治疗策略的不断优化，泊洛妥珠单抗有望成为R/R DLBCL的标准治疗选择，为患者带来长期生存希望。

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