巴瑞替尼治疗新冠重症：JAK抑制剂降低死亡率35%

　　新型冠状病毒肺炎（COVID-19）重症患者常因细胞因子风暴导致多器官功能衰竭，病死率高达20%-50%。JAK抑制剂通过阻断JAK-STAT信号通路，抑制IL-6、IFN-γ等促炎细胞因子的释放，成为潜在治疗靶点。巴瑞替尼是一种选择性JAK1/JAK2抑制剂，已获批用于类风湿关节炎，其抗新冠病毒作用机制包括抑制病毒内吞和调节免疫反应。

　　实验数据与疗效分析

　　ACTT-2研究（Ⅲ期临床试验）

　　中位恢复时间：巴瑞替尼组为7天（vs 瑞德西韦组8天，HR 1.16，95% CI 1.01-1.32，P=0.04）。

　　第15天临床改善率：巴瑞替尼组为70%（vs 瑞德西韦组60%，OR 1.3，95% CI 1.0-1.6，P=0.04）。

　　29天死亡率：巴瑞替尼组为5.1%（vs 瑞德西韦组7.8%，HR 0.65，95% CI 0.39-1.08，P=0.09）。

　　研究设计：纳入1033例COVID-19住院患者，随机分配至巴瑞替尼（4 mg qd）+瑞德西韦组或瑞德西韦单药组，治疗10天。

　　疗效结果：

　　亚组分析：接受高流量氧疗的患者中，巴瑞替尼组29天死亡率降低60%（HR 0.40，95% CI 0.19-0.87）。

　　COV-BARRIER研究（Ⅲ期临床试验）

　　28天全因死亡率：巴瑞替尼组为8.1%（vs 安慰剂组13.1%，HR 0.57，95% CI 0.41-0.78，P<0.001），相对风险降低35%。

　　机械通气患者亚组：巴瑞替尼组28天死亡率降低46%（HR 0.54，95% CI 0.31-0.96）。

　　研究设计：纳入1525例COVID-19住院患者，随机分配至巴瑞替尼（4 mg qd）+标准治疗组或安慰剂组，治疗14天。

　　疗效结果：

　　RECOVERY研究（开放标签平台试验）

　　28天死亡率：巴瑞替尼组为12%（vs 标准治疗组14%，HR 0.87，95% CI 0.77-0.99，P=0.028）。

　　Meta分析：纳入9项随机对照试验（n=11888），巴瑞替尼组死亡率降低20%（RR 0.80，95% CI 0.72-0.89，P<0.0001）。

　　研究设计：纳入8156例COVID-19住院患者，随机分配至巴瑞替尼（4 mg qd）+标准治疗组或标准治疗组。

　　疗效结果：

　　安全性与不良反应

　　巴瑞替尼组：严重感染发生率为10%（vs 安慰剂组12%），静脉血栓栓塞事件为6%（vs 安慰剂组6%），未增加严重不良反应风险。

　　停药率：因不良反应停药的患者比例为5%（vs 安慰剂组6%）。

　　巴瑞替尼联合标准治疗可显著降低COVID-19重症患者的死亡率，尤其在需要机械通气的患者中疗效更显著。其机制可能与抑制病毒内吞和调节免疫反应有关。基于多项Ⅲ期试验结果，FDA已批准巴瑞替尼用于COVID-19住院患者的治疗。

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