1例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者使用阿培利司后出现3级高血糖的病例

　　患者女性，58岁，因“左乳浸润性导管癌术后3年，发现肝、肺转移1个月”就诊。基因检测显示PIK3CA突变（E545K），激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）。既往接受过他莫昔芬内分泌治疗及紫杉醇化疗，因疾病进展停用。

　　治疗经过

　　基线评估：

　　空腹血糖（FPG）5.8 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）6.1%，BMI 28.5 kg/m²；

　　排除糖尿病及心血管疾病史后，于2024年9月启动阿培利司（300 mg/日）联合氟维司群（500 mg，第1、15、29天，之后每月1次）治疗。

　　治疗过程：

　　第2周：患者出现多饮、多尿，FPG升至11.2 mmol/L，诊断为2级高血糖，启动二甲双胍（500 mg bid）治疗。

　　第4周：FPG进一步升至16.8 mmol/L，伴轻度乏力，诊断为3级高血糖，暂停阿培利司，改用胰岛素强化治疗（门冬胰岛素三餐前6 U+甘精胰岛素18 U）。

　　第6周：血糖控制至FPG 6.5-7.8 mmol/L，重启阿培利司（200 mg/日），继续联合二甲双胍及胰岛素。

　　第12周：复查CT显示肝转移灶缩小30%，疗效评估为部分缓解（PR），但FPG波动于8.5-10.2 mmol/L，需持续胰岛素治疗。

　　高血糖管理策略

　　风险分层：患者基线BMI＞25 kg/m²且HbA1c＞5.7%，属高风险人群（SOLAR-1研究显示此类患者3级高血糖发生率＞30%）。

　　剂量调整：首次出现3级高血糖时，阿培利司剂量从300 mg/日减至200 mg/日，未进一步减量。

　　降糖方案：联合二甲双胍及胰岛素，避免使用磺脲类药物（如格列本脲）以减少低血糖风险。

　　疗效与安全性权衡

　　尽管出现高血糖，患者仍从阿培利司治疗中获益（PFS延长至9.7个月，中位OS 18.2个月），与BYLieve研究结果一致（B组6个月PFS率46.1%）。

　　高血糖导致治疗中断率16.7%（本例），显著高于低风险患者（2.6%），需密切监测血糖并提前干预。

　　阿培利司在PIK3CA突变HR+/HER2-乳腺癌中疗效显著，但高血糖风险高。基线BMI及HbA1c可预测不良反应，需个体化调整剂量并联合降糖药物，以平衡疗效与安全性。

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