如何优化普拉曲沙的给药方案？维生素B12与叶酸补充的关键作用

　　普拉曲沙的疗效与安全性高度依赖规范的给药方案及辅助治疗，其中维生素B12和叶酸的补充是降低毒性、维持治疗连续性的核心策略。

　　剂量优化：个体化调整与联合方案协同

　　普拉曲沙标准剂量为30 mg/m²（每周1次，6周为1周期），但需根据肾功能调整：严重肾功能不全（eGFR 15-30 mL/min/1.73m²）患者剂量降至15 mg/m²。联合治疗时，普拉曲沙与CHOP方案联用无需减量，但需密切监测血液学毒性。复旦大学附属肿瘤医院案例显示，普拉曲沙联合林普利塞治疗五线PTCL-NOS患者，8次给药后达CR，且未出现严重黏膜炎，证明联合方案在剂量优化下的可行性。

　　维生素B12与叶酸：毒性预防的“双保险”

　　维生素B12：普拉曲沙通过抑制FPGS干扰叶酸代谢，导致维生素B12依赖性酶活性下降。研究显示，首次给药前10周内肌注维生素B12 1 mg，之后每8-10周重复，可使3-4级黏膜炎发生率从21%降至12%。

　　叶酸：每日口服叶酸1.0-1.25 mg可竞争性抑制普拉曲沙在正常细胞中的摄取，降低黏膜损伤风险。中国研究中，规范补充叶酸的患者黏膜炎发生率较未补充者降低40%。

　　黏膜炎管理：分级干预与多学科协作

　　黏膜炎是普拉曲沙最主要的剂量限制性毒性。推荐分级管理策略：

　　1级：口腔含冰（给药前5分钟至给药后30分钟）联合苯佐卡因漱口水；

　　2级：暂停治疗至黏膜炎≤1级，恢复时剂量减至20 mg/m²；

　　3级：暂停治疗并给予亚叶酸钙（15 mg口服，每6小时1次）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持。

　　长期监测：动态评估与剂量调整

　　治疗期间需每周监测全血细胞计数，每2周期评估肝肾功能。若出现以下情况需调整剂量：

　　血小板计数<50,000/μL持续1周：暂停治疗，恢复后原剂量继续；

　　血小板计数<50,000/μL持续2周：恢复后剂量减至20 mg/m²；

　　中性粒细胞绝对计数（ANC）<500/μL伴发热：暂停治疗并给予G-CSF支持，恢复后剂量减至20 mg/m²。

　　普拉曲沙通过精准抑制叶酸代谢通路，为R/R PTCL患者提供了生存获益的新选择。其疗效与安全性的平衡依赖于规范的剂量调整、维生素B12与叶酸的联合补充，以及黏膜炎的分级管理。

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