塞利尼索副作用管理：从恶心到血小板减少的应对办法

　　塞利尼索作为全球首款口服XPO1抑制剂，为复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）和多发性骨髓瘤（MM）患者提供了新的治疗选择。然而，其独特的作用机制也导致了一系列可预测但需积极管理的不良反应。

　　一、胃肠道反应：恶心、呕吐与腹泻的分级管理

　　恶心与呕吐的预防性干预

　　恶心是塞利尼索最常见的不良反应（发生率约70%），但多为1-2级且可通过预防性止吐治疗缓解。根据《塞利尼索常见不良反应及处理指南》，建议采用“三联止吐”方案：

　　5-HT3受体拮抗剂：如昂丹司琼（8 mg）或帕洛诺司琼（0.25 mg），治疗前30分钟口服；

　　NK-1受体拮抗剂：如阿瑞匹坦（125 mg）或福沙匹坦（150 mg），治疗前1小时口服；

　　糖皮质激素：如地塞米松（4 mg）或甲泼尼龙（20 mg），治疗前30分钟口服。

　　对于既往有化疗诱发恶心呕吐（CINV）史的患者，可加用奥氮平（2.5-5 mg/d）增强中枢抑制作用。

　　腹泻的对症治疗与营养支持

　　腹泻是塞利尼索的另一常见不良反应（发生率约30%），多为1-2级且自限性。对于1-2级腹泻，建议：

　　饮食调整：避免高纤维、乳制品和辛辣食物，采用低渣饮食（如白米饭、香蕉、苹果酱）；

　　止泻药物：蒙脱石散（3 g tid）或洛哌丁胺（4 mg起始，后每2小时1 mg，直至腹泻停止后12小时）；

　　补液与电解质监测：口服补液盐（ORS）预防脱水，定期监测血钠、血钾水平。

　　对于3-4级腹泻（≥7次/日或需静脉补液），需暂停塞利尼索治疗直至腹泻降至≤1级，并考虑使用生长抑素类似物（如奥曲肽）控制症状。

　　二、血液学毒性：血小板减少与中性粒细胞减少的动态监测

　　血小板减少的分级干预

　　血小板减少是塞利尼索最常见的血液学不良反应（发生率约60%），多为1-2级且可逆。根据《塞利尼索血液学毒性管理专家共识》，建议：

　　1-2级血小板减少（50-75×10⁹/L）：密切监测血小板计数，避免剧烈运动和硬质食物，使用软毛牙刷刷牙；

　　3级血小板减少（25-50×10⁹/L）：暂停塞利尼索治疗，给予重组人血小板生成素（rhTPO，15000 U/d sc）或罗米司亭（1 μg/kg/wk sc）；

　　4级血小板减少（<25×10⁹/L）或出血：输注血小板（1单位/10 kg体重），同时给予rhTPO联合氨肽素（1 g tid）促进血小板生成。

　　中性粒细胞减少的感染预防

　　中性粒细胞减少（发生率约40%）是塞利尼索的另一重要血液学毒性，可能增加感染风险。建议：

　　1-2级中性粒细胞减少（1.0-1.5×10⁹/L）：密切监测中性粒细胞计数，避免人群密集场所；

　　3-4级中性粒细胞减少（<1.0×10⁹/L）：暂停塞利尼索治疗，给予重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF，5 μg/kg/d sc）或聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF，6 mg sc）；

　　发热性中性粒细胞减少（FN）：立即住院治疗，经验性使用广谱抗生素（如哌拉西林他唑巴坦4.5 g q8h iv）和抗真菌药物（如伏立康唑200 mg q12h iv），同时进行血培养和影像学检查排除感染源。

　　三、其他不良反应：乏力、低钠血症与神经毒性的综合管理

　　乏力的生活方式干预与药物辅助

　　乏力是塞利尼索最常见的非血液学不良反应（发生率约65%），但多为轻度（1级）且不影响日常生活。对于2级乏力（日常活动受限），建议：

　　生活方式调整：保证充足睡眠（7-8小时/日），适当进行低强度运动（如散步、瑜伽）；

　　营养支持：增加蛋白质摄入（1.2-1.5 g/kg/d），补充维生素B12（1000 μg/周 im）和叶酸（5 mg/d po）；

　　低钠血症的监测与纠正

　　低钠血症（血钠<135 mmol/L）是塞利尼索的潜在不良反应（发生率约10%），可能与抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）相关。建议：

　　轻度低钠血症（130-135 mmol/L）：限制水分摄入（<1.5 L/d），增加食盐摄入（6-9 g/d）；

　　中度低钠血症（125-130 mmol/L）：口服或静脉补充高渗盐水（3% NaCl，50-100 ml/h），同时监测血钠变化；

　　重度低钠血症（<125 mmol/L）或症状性低钠（如头痛、恶心、抽搐）：立即静脉补充高渗盐水（3% NaCl，2 ml/kg/h），目标血钠升高速度≤10 mmol/L/24h，避免快速纠正导致渗透性脱髓鞘综合征。

　　神经毒性的早期识别与干预

　　周围神经病变（如手脚麻木、刺痛）是塞利尼索的罕见不良反应（发生率约5%），但需警惕其进展为感觉运动神经病。建议：

　　1级神经病变（麻木/刺痛不影响活动）：继续塞利尼索治疗，补充维生素B1（100 mg/d po）、B6（100 mg/d po）和B12（1000 μg/周 im）；

　　2级神经病变（麻木/刺痛影响精细活动）：暂停塞利尼索治疗，给予加巴喷丁（300 mg tid po）或普瑞巴林（75 mg bid po）缓解症状；

　　3-4级神经病变（麻木/刺痛影响行走或日常生活）：永久停用塞利尼索，转诊神经内科进行电生理检查和康复治疗。

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