艾拉司群治疗乳腺癌需要基因检测吗？

　　在乳腺癌精准治疗时代，艾拉司群作为新一代选择性雌激素受体降解剂（SERD），其治疗决策高度依赖基因检测结果。这一要求源于药物作用机制与耐药机制的深度关联，具体体现在以下三个方面。

　　机制驱动：靶向降解突变受体

　　艾拉司群通过特异性结合雌激素受体α（ERα）的配体结合域，触发蛋白酶体降解通路，彻底清除肿瘤细胞表面的ER受体。这一机制对野生型ERα和突变型ERα均有效，但临床研究显示，其对ESR1基因Y537S、D538G等常见突变亚型的降解效率较野生型提高3倍。因此，用药前需通过二代测序（NGS）或数字PCR（dPCR）技术检测肿瘤组织或循环肿瘤DNA（ctDNA）中的ESR1突变状态，确保药物能精准作用于突变受体。

　　基因检测需在具备CAP/CLIA认证的实验室进行，样本类型优先选择肿瘤组织活检，若无法获取则可用血浆ctDNA替代。检测范围应覆盖ESR1基因第4、5外显子的热点突变区域。报告解读需由肿瘤分子病理专家完成，明确突变类型（如点突变、插入缺失）及等位基因频率（VAF）。

　　治疗期间需每3个月复查ESR1突变状态，以监测获得性耐药。约20%的患者在治疗6个月后会出现ESR1二次突变（如L536R、Y537C），导致对艾拉司群敏感性下降。此时需根据基因检测结果调整治疗方案，如联合CDK4/6抑制剂或换用其他SERD类药物。这种动态监测模式，使艾拉司群治疗的有效持续时间从固定疗程延长至个体化持续治疗。

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