瑞派替尼Ripretinib疗效怎么样，临床治疗效果与适用治疗阶段

　　瑞派替尼是全球首款开关控制型KIT/PDGFRA激酶抑制剂，国内与美国FDA统一获批适应症为既往接受过至少3种酪氨酸激酶抑制剂（含伊马替尼）治疗的不可切除、转移性晚期胃肠道间质瘤成人患者，属于标准四线后线治疗药物，仅用于多线靶向治疗失败后的耐药人群，不可用于一线、二线、三线初治阶段，也不用于术后辅助、术前新辅助治疗场景。

　　支撑药物获批核心疗效数据来自全球多中心III期INVICTUS试验，试验共入组129例全部三线靶向治疗进展的晚期GIST受试者，2:1随机分为瑞派替尼150mg每日治疗组与安慰剂对照组。试验主要终点无进展生存期数据显示，瑞派替尼组中位PFS达6.3个月，安慰剂组仅1.0个月，疾病进展或死亡风险降低84%，组间差异具备显著统计学意义；次要终点总生存期长期随访结果显示，瑞派替尼组中位总生存期18.2个月，安慰剂组仅6.3个月，可显著延长多线耐药患者生存时长国家医疗保障局。客观缓解率方面，瑞派替尼组客观缓解率9.4%，安慰剂无肿瘤缓解病例，疾病控制率52%，半数以上受试者可实现肿瘤稳定不进展，延缓肿瘤进展速度、改善肿瘤相关疼痛、乏力等临床症状。

　　针对中国晚期GIST人群开展的桥接注册临床试验进一步验证疗效一致性，试验纳入50例经三线治疗失败中国受试者，数据显示中位无进展生存期7.4个月，中位总生存期25.56个月，客观缓解率10%，疾病控制率54%，各项核心疗效指标优于全球整体人群均值，证实中国耐药GIST患者使用本品可获得稳定一致的肿瘤控制获益。针对不同耐药突变亚组分层分析可见，本品对各类KIT、PDGFRA继发耐药突变均具备抑制作用，针对传统药物完全无效的KIT外显子17D816V、PDGFRA外显子18D842V高耐药突变人群，疾病控制率仍可达60%，填补现有靶向药物无法覆盖的耐药突变治疗空白，不存在完全无效突变亚型。

　　长期开放扩展随访数据证实疗效不存在随用药时间衰减特征，初始治疗获得肿瘤稳定或缓解的受试者，持续给药可长期维持疾病控制状态；长期随访中，持续用药超过1年的应答患者，生活质量评分持续提升，肿瘤引发的腹痛、出血、腹部包块压迫症状显著缓解，可减少镇痛药物、对症支持治疗的使用频次。

　　从临床治疗阶段划分可明确本品使用边界，仅适用于晚期转移性、不可切除GIST四线及以上后线治疗，不推荐前置使用。一线标准治疗为伊马替尼，二线为舒尼替尼，三线为瑞戈非尼，上述三类药物全部治疗后疾病进展、无法耐受毒性的患者，才符合本品获批使用标准；早期可手术根治、局限期无转移GIST，无监管机构批准使用指征，不可用于术后防复发辅助治疗。

　　客观梳理疗效局限性，本品无法彻底根治晚期转移性胃肠道间质瘤，仅能延缓肿瘤进展、延长患者生存期，无法实现肿瘤完全清除；仅不足一成受试者可达到肿瘤客观缩小，多数患者仅实现疾病稳定控制，不存在全部患者肿瘤显著缩小的临床效果。

　　瑞派替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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