CAR-T细胞疗法成功治愈弥漫性大B细胞淋巴瘤患者早期孤立性中枢神经系统复发的案例

　　对于继发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，通常需要采用能够渗透CNS的药物进行治疗。然而，目前可用的药物种类有限，且效果往往短暂并不尽如人意。近年来，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，特别是lisocabtagene maraleucel（简称liso-cel），已被尝试用于治疗某些孤立性继发性CNS淋巴瘤病例。

　　以下是一个真实的成功案例：一位66岁的男性患者被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（Ann Arbor IV期；R-IPI评分良好风险；CNS IPI评分中度风险）。在接受R-CHOP治疗方案后，他实现了完全缓解（CR）并维持了6年。但三个月后，患者出现上睑下垂和眼球运动障碍的症状。尽管全身CT和骨髓检查未发现淋巴瘤的迹象，且头颅增强MRI也显示正常，但在脑脊液（CSF）中检测到了数量增加的B细胞（51/μL），这些细胞具有原始淋巴瘤的表型（CD19+CD79a+CD5-CD10-CD20-Igλ+），这表明出现了孤立的CNS复发。

　　患者随后接受了七个大剂量甲氨蝶呤疗程，但仅产生了部分反应。因此，决定采用CAR-T细胞治疗。治疗过程中，患者出现的不良反应均在可耐受范围内，包括使用托珠单抗治疗时出现的细胞因子释放综合征，但并未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。对于治疗过程中出现的骨髓衰竭，采用了粒细胞集落刺激因子和艾曲波帕进行治疗。序贯流式细胞术监测显示，CAR-T细胞数量达到高峰，且外周血中持续存在残留的CAR-T细胞，这表明CAR-T细胞正在对CNS淋巴瘤进行持续的免疫监视。经过这种治疗，患者达到了第二次完全缓解。

　　此案例首次在临床实践中证实了CAR-T细胞疗法在治疗孤立性继发性中枢神经系统淋巴瘤方面的有效性和安全性，为这类患者提供了新的治疗希望。

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