复发性低级别浆液性卵巢癌中MAPK通路变异与比美替尼及化疗疗效的关联研究，药品价格多少

　　低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）占所有上皮性卵巢癌的5%~10%，其特征是临床病程漫长、p53野生型（WT）表达和MAPK通路变异的高发生率。由于LGSOC具有独特的分子特征和对化疗的低缓解率，人们对使用MEK抑制剂治疗复发性LGSOC患者产生了极大的兴趣。本研究旨在探讨MAPK通路变异对复发性LGSOC患者接受比美替尼或医师选择化疗（PCC）疗效的影响。

　　研究方法

　　患者纳入：MILO/ENGOT-ov11研究纳入了患低级别卵巢浆液性癌或原发性腹膜癌的女性，共纳入341例患者。

　　治疗分组：患者按照2∶1的比例随机分组，分别接受比美替尼或医师选择的静脉化疗。

　　基因检测：对随机分组前获得的组织进行突变/拷贝数分析，以检测MAPK通路变异。

　　疗效评估：采用Kaplan-Meier法估算无进展生存期（PFS），并采用RECIST 1.1标准评估缓解率（RR）。

　　研究结果

　　MAPK通路变异情况：在接受比美替尼治疗的患者中，检测到的MAPK通路变异包括KRAS、NRAS、BRAF V600E、RAF1和NF1。其中，KRAS是最常见的突变基因，发生于33%的患者。

　　疗效与MAPK通路变异的关联：

　　在接受比美替尼治疗的患者中，有MAPK通路变异的患者和无MAPK通路变异的患者的缓解率分别为41%和13%。

　　与未发生MAPK通路变异的患者相比，发生MAPK通路变异的患者在接受比美替尼治疗后的PFS显著延长。

　　在接受PCC治疗的患者中，也观察到MAPK通路变异与缓解率和PFS的改善趋势，但差异不显著。

　　KRAS突变与疗效的关联：

　　携带KRAS突变的患者接受比美替尼治疗的反应率是未携带KRAS突变患者的3.4倍。

　　在接受比美替尼治疗的患者中，携带KRAS突变的患者发生进展或死亡的风险比未携带KRAS突变的患者降低50%。

　　MAPK通路变异的意义：本研究证实，MAPK通路变异在复发性LGSOC患者中常见，且与比美替尼治疗的疗效显著相关。这提示我们，在选择治疗方案时，应考虑患者的分子状态。

　　KRAS突变的特殊作用：KRAS突变是本研究中观察到的最强预测因素之一。携带KRAS突变的患者对比美替尼治疗产生应答的可能性更高，且PFS更长。这进一步支持了MAPK通路变异在LGSOC治疗中的重要性。

　　本研究表明，在复发性LGSOC患者中，MAPK通路变异与比美替尼及化疗的疗效显著相关。携带MAPK通路变异的患者对比美替尼治疗有较高的缓解率和较长的PFS。因此，在进行临床决策时，应考虑患者的分子状态，以帮助选择最有可能从治疗中获益的患者。

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