FDA加速批复：Avutometinib与Defactinib组合剑指KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌

　　2025年5月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来重要消息，正式授予Avutometinib和Defactinib组合疗法（商品名：Avmapki Fakzynja Co-Pack，由Verastem, Inc.公司研发）加速批准资格，用于治疗KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。这些患者需此前已接受过至少一种系统治疗。

　　此次批准基于RAMP-201（NCT04625270）临床试验的积极结果。这是一项开放标签、多中心的临床研究，共纳入57例可测量的KRAS突变型复发性低级别浆液性卵巢癌成年患者。所有患者均至少接受过一种先前全身治疗，其中包括含铂化疗方案。KRAS突变状态通过对肿瘤组织进行前瞻性局部测试来确定。

　　在用药方案上，患者需每周两次（第1天和第4天）口服Avutometinib 3.2 mg（以四个0.8 mg胶囊形式给药），同时在前3周内每天两次口服Defactinib 200 mg（一片），以4周为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

　　疗效评估方面，主要疗效指标为依据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）由独立盲审委员会评估的总体缓解率（ORR）。另一重要疗效指标为缓解持续时间（DOR）。研究结果显示，确认的ORR达到44%（95%置信区间：31%，58%），DOR范围为3.3个月至31.1个月，充分证明了该组合疗法在改善患者病情方面的显著效果。

　　不过，如同多数抗肿瘤药物，Avutometinib与Defactinib组合疗法也存在一定不良反应。最常见的不良反应（发生率≥25%，包括实验室异常）涵盖多个方面，如肌酸磷酸激酶升高、恶心、疲劳、天冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、水肿、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶减少、胆红素减少、血细胞减少、淋巴细胞计数减少、腹痛、消化不良、痤疮样皮炎、玻璃体视网膜疾病、碱性磷酸酶增加、口角炎、瘙痒、视觉障碍、血小板计数减少、便秘、皮肤干燥、体重增加、咳嗽、尿路症状以及尿路感染等。

　　在用药剂量方面，FDA也给出了明确建议。对于Avutometinib，推荐剂量为每4周周期的前3周内，每周两次（第1天和第4天）口服3.2 mg（四个0.8 mg胶囊）；Defactinib的推荐剂量为每4周周期的前3周内，每天两次口服200 mg（一片）。两种药物均需持续用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

　　此次FDA加速批准Avutometinib与Defactinib组合疗法，为KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌患者带来了新的治疗选择，有望改善这部分患者的预后和生活质量。

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