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聚ADP核糖聚合酶抑制剂联合化疗与单独化疗治疗复发性卵巢癌的疗效和安全性评价

时间:2024-10-31     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  细胞减灭术后的铂类化疗是晚期卵巢癌(OC)的常规治疗手段。然而,约80%的患者会出现复发,且无进展生存期(PFS)仍然较短。特别地,治疗一年内复发的患者往往会对二线化疗产生耐药性。聚ADP核糖聚合酶抑制剂作为一类新型靶向治疗药物,有望通过增强其他细胞毒性药物的化疗活性来克服这些治疗挑战。

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  本系统评价纳入了8项随机对照试验(RCT),共涉及3021名患者,旨在全面评估PARP抑制剂(包括奥拉帕利、尼拉帕利和维利帕尼)与贝伐珠单抗、卡铂、顺铂、西地尼布、环磷酰胺和紫杉醇等化疗药物联合使用的疗效和安全性。在这些患者中,824名携带BRCA突变,而1430名为BRCA野生型患者,后者存在一种会增加患癌症风险的等位基因。大多数患者患有对铂敏感的癌症。

  在所有纳入的试验中,除维利帕尼与环磷酰胺的联合治疗外,与单独化疗相比,PARP抑制剂与化疗的联合治疗均显著延长了患者的PFS。这种PFS的延长在BRCA突变患者中更为显著,同时也在部分BRCA野生型患者中观察到。在安全性方面,尼拉帕利和维利帕尼与3级或以上的贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症有显著相关性;奥拉帕利则主要导致疲劳和胃肠道紊乱;而贝伐珠单抗和西地尼布则可能引起高血压。

  总体而言,本综述表明,与单独化疗相比,PARP抑制剂与化疗的联合治疗能够显著延长复发性卵巢癌患者的无进展生存期,特别是对于BRCA突变患者。同时,这种联合治疗在安全性方面也是可控的。然而,不同PARP抑制剂和化疗药物的组合可能会带来不同的不良反应,因此在临床应用中需要根据患者的具体情况进行个体化选择。

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