FLT3突变的急性髓系白血病药物介绍，包括新型FLT3抑制剂

　　FLT3抑制剂的发现为急性髓系白血病（AML）患者带来了新的治疗希望，尤其是对于那些存在FLT3基因突变的患者。FLT3基因突变是AML中常见的一种基因突变，与诱导化疗或移植后复发的高危因素密切相关。FLT3抑制剂的靶向治疗相比传统化疗更加精准和有效，能够针对FLT3基因的突变，减少AML细胞的增殖和扩散。以下是三款新型FLT3抑制剂的介绍：

　　一、吉瑞替尼（Gilteritinib）

　　批准情况：吉瑞替尼于2018年11月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。2021年，吉瑞替尼在中国获批上市，用于治疗复发/难治性FLT3突变型AML。

　　临床试验结果：中国医学科学院血液病医院王健祥教授团队开展的一项III期开放、多中心临床试验（COMMODORE）显示，吉瑞替尼组的完全缓解（CR）率为16.4%，高于挽救性化疗组的10.2%。吉瑞替尼组患者的1年中位总生存期（mOS）为9个月，显著长于挽救性化疗组的4.7个月（P=0.00126）。

　　作用机制：吉瑞替尼是一种口服FLT3抑制剂，能够特异性地抑制FLT3-ITD及FLT3-TKD两种突变，从而阻断白血病细胞内的信号传导路径，抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，并诱导其凋亡。

　　二、奎扎替尼（Quizartinib）

　　批准情况：2023年7月20日，美国FDA批准奎扎替尼联合标准阿糖胞苷、蒽环类药物诱导治疗和阿糖胞苷巩固治疗，以及巩固化疗后单药作为维持治疗，用于治疗新诊断FLT3-ITD阳性AML成人患者。

　　临床试验结果：QuANTUM-First（NCT02668653）是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入539例新诊断FLT3-ITD阳性AML患者。研究结果显示，与安慰剂组相比，奎扎替尼组的总生存期（OS）具有统计学意义的显著改善（HR：0.78；95%CI：0.62，0.98；P=0.0324）。

　　作用机制：奎扎替尼通过靶向FLT3突变，阻断其导致的癌细胞信号通路，从而阻止癌细胞增殖。这一作用机制使得奎扎替尼不仅能够控制病情，还能够减少AML的复发风险。

　　三、新型FLT3抑制剂

　　除了吉瑞替尼和奎扎替尼外，还有多种新型FLT3抑制剂正在研发或临床试验阶段，它们为AML患者提供了更多的治疗选择。以下介绍三种新型FLT3抑制剂：

　　Tuspetinib：

　　作用机制：Tuspetinib是一种口服的强效髓系激酶抑制剂，能够抑制多种介导AML细胞增殖失调的激酶，包括SYK、FLT3、JAK1/2、RSK1/2、突变型KIT和TAK1-TAB1激酶。

　　临床试验结果：一项I/II期研究显示，Tuspetinib单药治疗的耐受性良好，总体CR/CRh率为36%，伴FLT3突变AML患者的CR/CRh率为50%。

　　Emavusertib：

　　作用机制：Emavusertib是一种口服FLT3抑制剂，能够靶向IRAK4和FLT3。

　　临床试验：当前正在进行的TakeAim Leukemia试验研究了Emavusertib在治疗R/R AML和高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）方面的安全性、临床活性和潜在生物标志物。

　　EP0042：

　　作用机制：EP0042是一种口服的FLT3和Aurora激酶抑制剂。Aurora激酶在AML中起着重要作用，并与FLT3抑制剂耐药的发生有关。EP0042通过同时靶向FLT3和Aurora激酶，可以克服对选择性FLT3抑制的获得性耐药。

　　临床试验：一项I/IIa期研究采用标准的3+3剂量递增设计，纳入了R/R AML或MDS患者，以探索EP0042的给药方案。

　　这些新型FLT3抑制剂的发现和开发，为FLT3突变的AML患者提供了新的治疗希望。随着研究的深入和更多临床数据的积累，我们有理由相信这些新型药物将在未来为AML患者带来更好的治疗效果和生存机会。然而，需要注意的是，具体选择哪种药物进行治疗还需要根据患者的具体情况和临床医生的判断来决定。

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