塞普替尼 vs. 传统疗法：LIBRETTO-531试验证实其在RET突变甲状腺髓样癌中的显著生存获益

　　RET突变甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见且预后较差的恶性肿瘤，传统治疗以多激酶抑制剂（MKIs）如卡博替尼、凡德他尼为主，但存在疗效有限、毒性较高的问题。LIBRETTO-531试验为全球首个III期随机对照研究，旨在评估塞普替尼（高选择性RET抑制剂）对比传统MKIs在初治RET突变MTC患者中的疗效与安全性。

　　试验设计与患者特征

　　研究类型：多中心、开放标签、随机对照III期试验。

　　患者群体：纳入291例未接受过激酶抑制剂治疗的进展性晚期RET突变MTC患者，按2:1随机分配至塞普替尼组（193例）或对照组（98例，接受卡博替尼73例、凡德他尼25例）。

　　主要终点：无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）等。

　　疗效数据

　　PFS显著延长：

　　塞普替尼组中位PFS未达到，对照组为16.8个月（HR=0.28，95% CI：0.19-0.41，p<0.001），12个月PFS率分别为86.8% vs. 65.7%。

　　在ITT人群中，塞普替尼组中位PFS为24.8个月，对照组为11.2个月（HR=0.48，95% CI：0.33-0.70，p<0.001）。

　　ORR显著提高：

　　塞普替尼组ORR为69.4%，对照组为38.8%（p<0.001），其中完全缓解率（CR）分别为13.5% vs. 1.0%。

　　颅内病灶控制：

　　基线有脑转移的29例患者中，塞普替尼组颅内ORR为82.4%，对照组为58.3%，中位颅内PFS未达到 vs. 10.8个月。

　　安全性对比

　　塞普替尼组：

　　常见不良反应（≥25%）为高血压（48.2%）、腹泻（45.1%）、AST升高（39.9%）、ALT升高（34.2%）。

　　3级及以上不良反应发生率为60.6%，严重不良反应发生率为22.3%，因不良反应停药率为7.8%。

　　对照组：

　　卡博替尼组3级及以上不良反应发生率为72.6%，凡德他尼组为68.0%，因不良反应停药率分别为19.2%和20.0%。

　　对照组常见不良反应包括腹泻（67.3%）、手足综合征（53.1%）、高血压（46.9%）。

　　LIBRETTO-531试验证实，塞普替尼在初治RET突变MTC患者中显著延长PFS，提高ORR，且安全性优于传统MKIs。其高选择性RET抑制特性减少了脱靶毒性，成为RET突变MTC的首选一线治疗药物。

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