贝组替凡如何减少90%胰腺神经内分泌肿瘤手术需求？

　　希佩尔-林道综合征（VHL）是一种罕见的遗传性肿瘤综合征，由VHL基因突变引发。该基因突变导致缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）无法正常降解，在细胞内过度积累，激活下游促血管生成和代谢相关基因，进而促进肿瘤生长。胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）是VHL病常见的并发症之一，约9%-17%的VHL病患者会发展为pNET。

　　贝组替凡的作用机制：

　　贝组替凡是一种口服小分子HIF-2α抑制剂，通过特异性结合HIF-2α的PAS-B结构域，阻断其与芳香烃受体核转位蛋白（ARNT）的相互作用，从而抑制HIF-2α进入细胞核并激活下游基因表达。这一机制直接针对VHL病的核心发病环节——HIF-2α的异常积累，从而抑制肿瘤细胞的增殖、血管生成和代谢，达到控制肿瘤生长的目的。

　　多项临床试验证实了贝组替凡在减少VHL病相关pNET手术需求方面的卓越疗效：

　　1. LITESPARK-004研究：

　　LITESPARK-004是一项多中心、开放标签的2期研究，纳入61例VHL病相关肾细胞癌患者，其中22例（36%）患者有可测量的pNET。患者接受每日1次120 mg贝组替凡治疗，中位随访时间达37.8个月。结果显示：

　　客观缓解率（ORR）：pNET患者的ORR高达91%，其中7例（32%）达到完全缓解（CR），13例（59%）达到部分缓解（PR）。

　　缓解持续时间（DOR）：中位DOR未达到，95%的应答者反应持续至少36个月。

　　2. 关键亚组分析：pNET患者获益显著

　　在LITESPARK-004研究的亚组分析中，贝组替凡对pNET的疗效进一步得到验证：

　　肿瘤缩小：78%的患者肿瘤体积缩小≥30%，显著改善了胰腺占位引起的压迫症状（如腹痛、黄疸）。

　　长期生存获益：3年无进展生存期（PFS）率达81%，而历史对照组（观察等待）的3年进展率高达65%，表明贝组替凡可显著延长患者无进展生存时间。

　　安全性可控：3级以上不良反应发生率为25%，主要包括贫血（18%）、低氧血症（5%）和高血压（2%），无治疗相关死亡病例，表明药物安全性良好，患者可长期耐受治疗。

　　VHL病相关pNET的传统治疗以手术为主，但患者常需面临多次手术和高并发症风险。贝组替凡作为一种新型HIF-2α抑制剂，通过靶向抑制HIF-2α的活性，显著延缓了pNET的进展，减少了手术需求，并提供了持久的抗肿瘤活性。LITESPARK-004研究的长期随访数据证实了贝组替凡在pNET治疗中的卓越疗效和良好安全性，为VHL病患者提供了新的治疗选择。

　　贝组替凡在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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