索磷布韦维帕他韦片，丙通沙吉三代副作用及不良反应说明

　　2018年5月30日，上海—吉利德科学公司(NASDAQ：GILD)宣布，国家药品监督管理局批准丙通沙(索磷布韦400mg/维帕他韦100mg)可用于治疗基因1-6型慢性丙型肝炎病毒(HCV)的成人感染患者。国家药品监督管理局同时批准丙通沙联合利巴韦林(RBV)可用于丙肝合并失代偿期肝硬化的成年患者。丙通沙是中国首个通过审批的泛基因型HCV单一片剂方案(STR)，同时丙通沙也是唯一一个进入我国2018国家基药目录的丙型肝炎DAA药物。

　　索磷布韦维帕他韦片，丙通沙的副作用及不良反应有哪些？

　　安全性特征总结：

　　丙通沙的安全性评估基于基因型1、2、3、4、5或6HCV感染患者(患或未患代偿期肝硬化)的汇总3期临床研究数据，包括接受12周丙通沙治疗的1,035名患者。

　　对于接受12周丙通沙治疗的患者，因不良事件而永久停止治疗的患者比例为0.2%，出现任何严重不良事件的患者比例为3.2%。

　　在临床研究中，头痛、疲劳和恶心是在接受12周丙通沙治疗的患者中报告的昀常见(发生率≥10%)的治疗引发不良事件。上述及其他不良事件在接受安慰剂治疗的患者与接受丙通沙治疗的患者中的报告频率相似。

　　失代偿期肝硬化患者：已在一项开放标签研究中评估了丙通沙的安全性特征，在该研究中CPTB级肝硬化患者接受了12周丙通沙治疗(n=90)、12周丙通沙+RBV治疗(n=87)或24周丙通沙治疗(n=90)。

　　研究观察到的不良事件与失代偿期肝病的预计临床后遗症或当患者接受丙通沙与利巴韦林联合用药时，利巴韦林的已知毒性特征一致。

　　在接受12周丙通沙+RBV治疗的87名患者中，分别有23%和7%的患者在治疗期间的血红蛋白下降至低于10mg/dL和8.5mg/dL。15%的接受12周丙通沙+RBV治疗的患者因不良事件而停用了利巴韦林。

　　心律失常

　　当索磷布韦与其他直接作用抗病毒药物联合，并合用药物胺碘酮和/或降低心率的其他药品时，观察到严重心动过缓和心脏传导阻滞情况。

　　疑似不良反应的报告

　　药品被批准上市后疑似不良反应的报告十分重要。如此可持续监测使用该药品的获益/风险平衡。在中国，要求医疗保健专业人员通过国家报告系统报告任何疑似不良反应。

　　索磷布韦维帕他韦片，丙通沙的服药方法与禁忌有哪些？

　　对活性成分或任一赋形剂出现超敏反应。

　　与强效P-gp诱导剂和强效CYP诱导剂联用

　　强效P-糖蛋白(P-gp)诱导剂或强效细胞色素P450(CYP)诱导剂类药品(利福平、利福布盯圣约翰草[Hypericumperforatum]、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英)。

　　联合用药会显著降低索磷布韦或维帕他韦的血浆浓度，并可能导致丙通沙失去疗效。

　　警告：

　　HCV和HBV合并感染患者中的乙型肝炎病毒再激活风险在开始丙通沙治疗前对所有患者进行当前或既往乙型肝炎病毒(HBV)感染迹象检测。

　　已在正接受或已完成HCV直接作用抗病毒药物治疗及未接受HBV抗病毒治疗的HCV/HBV合并感染患者中报告了HBV再激活。

　　一些病例导致了暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。

　　在HCV治疗和治疗后随访期间监测HCV/HBV合并感染患者是否出现肝炎发作或HBV再激活。

　　根据临床指征对HBV感染实施适当的患者管理。

　　丙通沙不应与含索磷布韦的其他药品同时给药。

　　【儿童用药】

　　尚未确定丙通沙在儿童及18岁以下青少年中的安全性和疗效。尚无可用数据。

　　【老年患者用药】

　　丙通沙的临床研究纳入了156名年龄为65岁及以上的患者(占3期临床研究中患者总数的12%)。在各治疗组间，≥65岁的患者的应答率与<65岁患者的应答率相似。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　妊娠：尚无孕妇使用索磷布韦、维帕他韦或丙通沙的数据或此类数据非常有限(不足300例妊娠结局)。

　　索磷布韦：

　　索磷布韦关于生殖毒性，动物研究未表明存在直接或间接有害影响(参见【药理毒理】)。相对于推荐临床剂量下的人类暴露量，无法充分估计大鼠中所达到的索磷布韦暴露边界(参见【药理毒理】)。

　　维帕他韦：

　　动物研究已表明可能与生殖毒性相关(参见【药理毒理】)。作为一种预防措施，妊娠期间不建议使用丙通沙。

　　哺乳：

　　尚不清楚索磷布韦、索磷布韦的代谢物或维帕他韦是否会分泌到人乳中。

　　动物实验所得药代动力学数据显示维帕他韦和索磷布韦的代谢产物通过乳汁排出。不能排除对于新生儿/婴儿的风险。因此，哺乳期间不应使用丙通沙。

　　生育力：

　　尚无丙通沙影响人类生育力的相关数据。动物研究未表明索磷布韦或维帕他韦对生育力产生有害影响。

　　如果利巴韦林与丙通沙联合使用，则参考利巴韦林的处方信息，了解关于妊娠、避孕和哺乳的详细建议。

　　【药物相互作用】

　　由于丙通沙含索磷布韦和维帕他韦，单独使用这些活性物质时发现的任何相互作用均可能在使用丙通沙时发生。详情请见说明书。

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