Xtandi恩杂鲁胺　　晚期前列腺癌之前阿比特龙是首选用药，但是对于抗肿瘤药物的耐药性谁也说不准，耐药之后又要尝试背的药物治疗。现在恩杂鲁胺也成为阿比特龙耐药后的建议用药，但不幸的是恩杂鲁胺咋中国还未上市，一些急需的患者该如何获取？　　恩杂鲁胺
Xtandi在印度已上市，不是仿制药，是正版原研药品。因印度的定价策略，比发达国家的价格要低得多。众所周知印度的制药方面很发达，印度当地的很多制药企业仿制了很多知名药抗癌药，很多其它国际药企的药品在印度的定价迫于仿制药价格的压力，定价都很低。患者可以通过海外就医等方

　　恩杂鲁胺于2012年8月31日经美国FDA批准用于治疗已扩散或复发的晚期去势抵抗性前列腺癌。在2015圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，研究小组对HR+/HER2-乳腺癌的内分泌领域和联合治疗策略、三阴性乳腺癌（TNBC）的铂类治疗及免疫检查点抑制、HER2+乳腺癌治疗、乳
腺癌脑转移和双膦酸盐治疗四个方面进行了系统回顾与盘点。其中分享了雄激素受体抑制剂治疗雄激素受体阳性（AR+）晚期三阴性乳腺癌的II期研究数据，发现恩杂鲁胺可能是治疗AR+晚期三阴性乳腺癌新型靶向药物，该试验研究数据于2016年10月份有所更新。　　MDV3100-11是一项

　　通过以下三个方面可以观察服用恩杂鲁胺是否有效：　　1.生化指标：PSA、血睾酮，血生化(特别是碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血红蛋白和白蛋白水平)变化情况；　　2.影像学：是否有新发病灶，原发病灶变化情况；　　3.临床症状：是否有血尿，病理性骨折后骨病灶手术，疼痛程度和频次变化。　　除了以上的三个方面，前列癌患者的整体生活质量是否有改善也是判断恩杂鲁胺是否起效的关键，如果患者服用后的生活质量变差，经常伴随着癌痛这说明患者用恩杂鲁胺治疗效果不是很好，这时候需要患者最好去医院询问主治医生，以免病情有其他发展。　　

　　【美国初次批准】　　2013　　【适应证和用途】　　GAZYVA(obinutuzumab)是一种针对CD20溶细胞抗体和适用于与苯丁酸氮芥[chlorambucil]联用，为有既往未治疗过慢性淋巴性白血病患者的治疗。　　【剂量和给药方法】　　1.用糖皮质激素，对乙酰氨基酚[acetaminophen]和抗组织胺预先给药。　　2.为静脉输注稀释和给药。不要静脉推注或丸注。　　3.对6个疗程推荐剂量(28天疗程)：　　（1）在疗程1第1天100 mg　　（2）在疗程1第2天900 mg　　（3）在疗程1第8和15天1000 mg　　（4）在疗程2-6第1天1000 mg　　【剂型和规格】　　1000 mg/40

　　Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）奥比妥珠单抗/奥滨尤妥珠单抗一线治疗滤泡性淋巴瘤（FL）的一项关键性III期临床研究（GALLIUM）数据显示，Gazyva/Gazyvaro一线治疗滤泡性淋巴瘤（FL）疗效显著，优于MabThera/Rituxan（美罗华）。　　滤泡性淋巴瘤（FL）是一种最常见类型的惰性（生长缓慢）非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占所有NHL病例的五分之一。　　这项III期临床研究GALLIUM是开放标签、多中心、随机、双组、头对头比较研究，入组了1401例既往未接受治疗（初治）的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者，其中1202例滤泡性淋巴瘤患者。研究中

　　一项名为加多林的三期研究结果，该研究表明单独使用 Gazyvaro 后以 Gazyvaro
联合苯达莫司汀治疗，可导致疾病恶化或死亡（无进展生存，PFS）的风险降低 52%，对照组为单独使用苯达莫司汀。　　该研究由一个独立的审查委员会（IRC）评估，根据评审人员的评估结果，Gazyvaro 联合治疗组相比单独用苯达莫司汀治疗组其中位 PFS
高出一倍以上（29.2 个月对比 13.7 个月），此外，Gazyvaro 联合治疗组的患者相比苯达莫司汀单独治疗组的患者其死亡的风险降低了 38%。　　2014年7月30日，欧盟委员会已批准罗氏公司的 Gazyvaro与苯达莫司汀

　　2014年7月30日，欧盟委员会已批准罗氏公司的 Gazyvaro（obinutuzumab）与苯达莫司汀化疗联合使用于接受 Gazyvaro
持续治疗的滤泡性淋巴瘤患者。这次批准适用的患者是在单独使用美罗华（利妥昔单抗）或含美罗华的治疗方案进行治疗后，仍然未见疗效甚至疾病继续恶化的群体。　　这次批准是基于一项名为加多林的三期研究结果，该研究表明单独使用 Gazyvaro 后以 Gazyvaro
联合苯达莫司汀治疗，可导致疾病恶化或死亡（无进展生存，PFS）的风险降低 52%，对照组为单独使用苯达莫司汀。　　该研究由一个独立的审查委员会（IRC）评估，根

　　前列腺癌（PCa）是男性前列腺部位出现的一种癌症，约占所有男性癌症病例的15%左右。随年龄增长，潜伏的前列腺癌逐渐被检查发现。2015年美国新
诊断为前列腺癌的患者达22万多例，而前列腺癌死亡者达2.7万多名，其死亡率占12.27%。　　目前晚期转移性前列腺癌患者的一线治疗方案仍然为内分泌治疗，但患者一旦进入CRPC阶段，预后一般较差。美国食品药品监督管理局已经有多种药物在临床试验中被证实可以有效地延长CRPC患者的总体生存时间。主要有：　　（1）新型内分泌治疗药物：阿比特龙、恩杂鲁胺；　　（2）细胞毒性药物：多西他赛、

　　恩杂鲁胺都有哪些不良反应出现?　　恩杂鲁胺治疗患者最常见（发生率≥10%）不良反应主要为：乏力、背痛、食欲下降、便秘、关节痛、腹泻、潮热、上呼吸道感染、外周性水肿、呼吸困难、肌肉骨骼疼痛、体重下降、头痛、高血压以及眩晕等。　　恩杂鲁胺会产生耐药吗？为什么？　　考虑恩杂鲁胺耐药性的一种方法是将其分为3个生物类别。　　第一类：雄激素受体(AR)的再激活或持续激活，其导致肿瘤和肾上腺内雄激素的合成增加，AR
mRNA剪接变体的产生，以及AR基因的激活突变的发展。　　第二类，AR旁路途径，包括糖皮质激素受体激活和孕酮

　　Enzalutamide用法用量：　　推荐剂量：160 mg (4 片*40 mg胶囊)口服每日一次；可以带或不带食物吞下胶囊；不要咀嚼、溶解或打开胶囊服用。　　推荐剂量：　　1、如果患者出现≥3级的毒性反应或不能耐受的副作用，停药1周或直至症状缓解达到≤2级反应，然后可以继续按原剂量服用或减量(120mg或80mg)服用，如有必要。　　2、尽量避免与强CYP2A4诱导剂同时服用。如果必须同时使用，则增加enzalutamide的剂量至240mg/天。如果停用了强CYP2A4诱导剂，则将enzalutamide的剂量调至开始使用强CYP2A4诱导剂之前的剂量。　　3、尽量避免与强CYP2

　　恩杂鲁胺是一种口服雄激素受体拮抗剂，能够提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者生存率。　　一项双盲、三期研究共纳入 1717 例患者，接受恩杂鲁胺（160mg 剂量）或安慰剂治疗。主要终点是影像学无进展生存率和总体生存率。　　恩杂鲁胺组患者 12 个月时影像学无进展生存率是 65%（风险降低了 81%，风险比为 0.19），安慰剂组是 14%。研究结束时，恩杂鲁胺组 626
例患者（72%）、安慰剂组 532 例患者（63%）存活，患者死亡风险降低 29%，风险比 0.71。　　恩杂鲁胺的益处主要表现在次要终点上，包括化疗开始时间（风险比 0.35）、第一次

　　恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂适用于治疗有转移去势耐受前列腺癌既往曾接受多西他赛治疗的患者。　　恩杂鲁胺显著延长了前列腺癌患者的无进展生存时间，显著减少死亡风险（将近30%），恩杂鲁胺显著延缓了细胞毒性化疗的时间，并改善了生存质量。　　研究者发现，恩杂鲁胺可显著延迟化疗开始的时间，显著优化了前列腺特异性抗原（PSA）反应率、PSA进展时间、客观软组织反应率，以及首次出现骨相关事件的时间。　　恩杂鲁胺治疗组生活质量反应率为近40%，而安慰剂组的这一数字为22.9%。恩杂鲁胺相比于安慰剂组均可显著改善患者的生活质

　　Xtandi 恩杂鲁胺是40毫克胶囊，白色长方形软凝胶胶囊，上面压印有黑色字体“MDV”。XTANDI b储存在8°F 到 77°F (3°C 到
43°C)，XTANDI胶囊保持干燥密闭的容器内。　　XTANDI 160 mg(四40 mg胶囊)口服给药每天1次。吞服整个胶囊。XTANDI可与或无食物服用。　　服用恩杂鲁胺剂量调整：　　（1）如果患者出现≥3级的毒性反应或不能耐受的副作用，停药1周或直至症状缓解达到≤2级反应，然后可以继续按原剂量服用或减量（120mg或80mg）服用，如有必要。　　（2）尽量避免与强CYP2A4诱导剂同时服用。如果必须同时使用，则增加enzaluta

　　【药物名】Enzalutamide （MDV 3100）　　【商品名】Xtandi 、安可坦　　【通用名】恩杂鲁胺　　【美国上市时间】2012年8月31日　　【剂型和规格】　　40毫克胶囊，白色长方形软凝胶胶囊，上面压印有黑色字体“MDV”。　　【作用机理】　　Enzalutamide是一种雄激素受体抑制剂作用在雄激素受体信号通路不同步骤。曾证明Enzalutamide与雄激素竞争性抑制结合至雄激素受体
和抑制雄激素受体核易位和与DNA相互作用。一个主要代谢物，N-去甲基enzalutamide，表现出与enzalutamide相似体外活性。在体
外Enzalutamide减低增殖和诱发前列腺

　　在治疗前列腺癌的靶向药上，大家熟知的就是阿比特龙和恩杂鲁胺这两种药物。那么，这两种靶向药有什么不同与联系呢？　　首先，它们的区别是这两种靶向药的靶点是不同的。有的患者在服用阿比特龙出现耐药性以后会选择服用恩杂鲁胺，这是因为恩杂鲁胺作为新型的雄激素抑制剂，在临床上表现要优于阿比特龙。但也可以选择先服用恩杂鲁胺然后再服用阿比特龙，可能效果并没有前者好。　　其次，他们的共同特点就是都是用于治疗晚期的前列腺癌，他们的关系是相辅相成的，并不是竞争的关系。　　阿比特龙作为前列腺癌靶向药有着良好的效果，但

　　本品结构与杀虫药DDT和DDD相似，可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。　　口服约40%由胃肠道吸收，其余60%以原型随粪便排出。每日5～10g，血药浓度可达10～90μg/ml，代谢物浓度30～50。停药6～9μg/ml周后，血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高，主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。　　米托坦（mitotane）是唯一被批准用于晚期肾上腺皮质癌辅助治疗的药物。尽管如此，其疗效仍未得到随机研究的证明，缺乏循

　　肾上腺皮质癌的常见转移部位有：肝48%、肺45%、淋巴结29%、骨13%，局部侵犯肾脏、下腔静脉较常见，分别为26%和9-19%。　　米托坦对不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌有效。客观有效率为34%～61%，中位缓解期6～7个月。对功能性肾上腺皮质癌，可使皮质功能亢进症状缓解，肿瘤缩小，延长生命。　　不良反应主要为胃肠道反应，发生率79%，其中厌食24%，恶心39%，呕吐37%，腹泻31%。神经肌肉毒性49%，其中中枢神经抑制（嗜睡等）32%，头晕15%，头痛5%，精神错乱3%，肌肉震颤3%，疲乏12%。 皮肤病变15%，包括皮疹12%。眼毒性3%

　　米托坦治疗效果客观有效率为34%～61%，中位缓解期6～7个月；是晚期ACC的首选、最有效的药物。　　米托坦联合顺铂的总有效率达到48.6%，总的肿瘤无进展时间为9.1个月，总生存时间为28.5个月；在该方案治疗有效的患者中，肿瘤无进展时间达到了18.2个月，总生存时间将近4年（47.7个月），其中，有19.4%的患者其无进展时间超过2年，近10%的患者无进展时间超过5年；有48.6%的患者其总生存时间超过2年，14%的患者总生存时间超过5年，较其它方案的治疗效果有显著提高。此外，该方案还有66.7%的患者出现了激素水平的下降，28.1%的患者激素水平

　　抑制中枢神经系统、眩晕、嗜睡、皮肤出疹、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等其他副作用；　　头痛、高血压、体位性低血压、抑郁、神志不清、肌肉震颤、出血性膀胱炎等药物相互作用：　　1. Spironolactone (螺内酯)可降低此药的疗效，故不建议同时使用。　　2. 酒精、第一代抗组织胺药物(sedative
antihistamine)、镇静安眠药、吗啡类止痛药、抗痫症药等具中枢神经系统抑制的作用，使用可增加相关的副作用如嗜睡、眩晕等。　　3.此药可增加肝脏对某些药物(如部份抗痫症药物、巴比妥类药物、Warfar in华法林等)的代谢，使用可使后者的药

　　米托坦（mitotane）是唯一被批准用于晚期肾上腺皮质癌辅助治疗的药物。　　肾上腺皮质癌是一种罕见的恶性肿瘤，对化疗不敏感，出现转移的患者五年生存率不足15%。　　在既往研究中，有两种在米托坦基础上联合化疗方案的有效率相对较高。第一种为EDP-mitotane米托坦方案，该方案在一项包含28例入组者的研究中获得了53%的有效率；具体用法为：依托泊苷+阿霉素+顺铂，每4周一疗程。第二种为链脲佐菌素（streptozocin，STZ）-mitotane米托坦方案，此方案在一项纳入22例晚期肾上腺皮质癌患者的研究中取得了33%的有效率；　　2003年，FIRM-A