治疗肾细胞癌：157位晚期未接受过治疗的、初治的肾癌患者，1：1分组，一组79人接受卡博替尼治疗，1组78人接受目前公认的最佳药物索坦(舒尼替尼)治疗。卡博替尼的剂量每天60mg;舒尼替尼的剂量每天50mg，用4周，停2周。结果显示：卡博替尼的有效率是索坦的数倍(46%
vs 18%)，生存期明显延长(30.3个月 vs 21.8个月)。两药的副作用很接近，不良反应发生率，67% vs
68%。主要的副作用是：腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前，在欧美国家，卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗药物之一。　　治疗肝细胞癌：707名一线治疗失败的晚期

　　口服，每日一次，从每次90mg起始剂量开始服用，连续服用7日;　　若无严重副作用或不耐受，7日后剂量调整为每日180mg，每日一次。　　若因不良反应以外的其他原因(如漏服或用药后呕吐)导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按每次90mg、每日1次，连用7日，再增至之前耐受的剂量。　　应整片吞服，不可压碎或咀嚼，可与或不与食物同服。　　治疗期间，要避免进食一些食物，也要避免服用可能会产生相互作用的一些药物，包括：葡萄柚，葡萄柚汁，酮康唑，利福平，苯妥英，圣约翰草和激素节育药物等。　　由于患者的病情及体质不同

　　布吉替尼（Brigatinib）是第二代酪氨酸激酶抑制剂，在2016年被美国FDA认定为治疗NSCLC的孤儿药。同时它还可以与抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗（cetuximab）或帕尼单抗（panitumumab）联合使用，克服对奥希替尼的耐药性。2017年4月28日，美国FDA批准布加替尼，用于治疗对克唑替尼抵抗或不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌。　　布加替尼是口服片剂，每天服用一次。伴随食物或者单独服用均可。应吞服整个药片，不能弄破，粉碎或咀嚼药片。通常情况下，从每天90mg的起始剂量开始服用，连续服用7天。如果没有出现严重的副作用或者不耐受，剂量调

　　加替尼推荐剂量：从每次90mg起始剂量开始服用，连续服用7日；若无严重副作用或不耐受，7日后剂量调整为每日180mg，每日一次。不能与食物同服，患者在服药前至少2小时和服药后至少1小时内不能进食，应整片吞服，不可压碎或咀嚼。　　若患者有吞咽困难的情况，可以将布加替尼与水溶解后喝下。如果患者因为某些原因出现漏服的情况，不能在下次服用前12小时内补服，也不能在下次服用的时候服两次的剂量。若因不良反应以外的其他原因（如漏服或用药后呕吐）导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按每次90mg、每日1次，连用7日，再增

　　目前布加替尼已经在印度、孟加拉、美国等国家和地区上市，但是由于其尚未在国内上市，国内的患者可以考虑孟加拉版的布加替尼。　　碧康制药生产的Briganix是布加替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。　　相比其他来源不清晰的所谓同一种仿制药，即使其主要成份含量与碧康产品相接近，但由于不具备严格规范的GMP标准生产场所和政府部门的严格监管，其产品中影响药物吸收率的溶出度和生物利用度也与碧康产品具有很大差异。碧康布加替尼图片　　为保证用药安全，

　　布加替尼（又译为：布吉他滨或布格替尼，研发代号：AP26113）是一款酪氨酸激酶强效抑制剂。2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。　　在临床试验中，布加替尼（Brigatinib）可以同时抑制EGFR和ALK两种靶点，布加替尼（Brigatinib）不仅对EGFR
T790M突变有效，对C797S
、del19均有效，而肺癌T790M突变的患者在服用奥希替尼后很大可能会出现C797S突变，因此布加替尼（Brigatinib）可以克服奥希替尼耐药后的突变，或将成为继第

　　临床研究结果证实，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼（AZD9291）的耐药，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S
/ T790M / del19三重突变细胞以及T790M /
del19双突变细胞也有活性。因此，布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”，用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。　　布加替尼说明书：　　适应症:　　用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌，且在克唑替尼（Crizotinib）治疗

　　来那替尼是一种激酶抑制剂不可逆地结合至表皮生长因子受体(EGFR)，人表皮生长因子受体2(HER2),和HER4。在体外，来那替尼减低EGFR和HER2自身磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，和显示抗肿瘤活性在EGFR和/或HER2表达癌细胞系。来那替尼人代谢物M3，M6，M7和M11在体外抑制EGFR，HER2和HER4的活性。在体内，在有表达HER2和EGFR肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型口服给予来那替尼抑制肿瘤生长。　　目前，来那替尼已于2017年7月获得FDA批准用于HER2阳性早期乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。在欧洲，来那替尼于2018年9月获欧盟委员会（EC）批准，用

　　来那替尼Neratinib被FDA批准用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗,
该批准是2017年7月第一种药物在初始治疗后服用，以降低HER2阳性乳腺癌复发的机会。来那替尼Nerlynx适用于之前接受过靶向治疗药物赫赛汀治疗的女性。　　来那替尼是一种叫做激酶抑制剂的药物。它是一种靶向治疗，可阻断癌细胞中的某些蛋白质,防止细胞分裂以减缓癌症的生长, 从而起到抗肿瘤作用。　　FDA的批准基于对2,840名HER2阳性乳腺癌女性进行1-3期的研究。所有患者均在过去2年内完成赫赛汀治疗。2年后，接受Nerlynx来那替尼治疗的女性中有94.2％仍然存活并且没

　　来那替尼（neratinib，Nerlynx）是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，像拉帕替尼和阿伐他汀一样，用于延长辅助治疗早期HER2过表达/扩增乳腺癌的成年患者，通过阻止通过表皮生长因子受体（EGFR），HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。FDA批准该药后，为早期、HER2阳性、标准曲妥珠辅助治疗后、存在高危风险的乳腺癌患者的强化治疗提供了新的选择。　　来那替尼注意事项及不良反应　　腹泻：积极地处理腹泻发生尽管推荐的预防用另外的抗腹泻药液体，和电解质当临床有适应证时。不给NERLYNX在患者经受严重和/或持

　　一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（ExteNET）评估了来那替尼（Nerlynx/neratinib）的疗效。该研究共纳入2840例HER2阳性的早期乳腺癌患者，入组患者均已完成含曲妥珠单抗的辅助治疗。患者被随机分配到那替尼治疗组或安慰剂组。　　试验结果　　主要疗效评估指标包括无浸润性癌复发率（iDFS），统计指标的观察时段定义为：患者入组至首次出现侵入性复发、远处复发或死亡。　　2年后，研究结果为 [1,2]：　　来那替尼治疗组： iDFS为94.2％ [95％CI：92.6, 95.4]　　安慰剂组： iDFS为91.9％ [95％CI：90.2, 93.2]。　　特殊人群用

　　基于ExteNET试验，2017年7月， FDA批准了neratinib用于早期HER2阳性乳腺癌术后曲妥珠单抗辅助治疗后的长期维持治疗。　　优势一：作用靶点广泛而特异，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1耐药后可以考虑来那替尼为主的治疗。　　Neratinib可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物。　　既往研究发现使用曲妥珠单抗耐药的原因之一是由于HER1（EGFR）的旁路扩增，HER1与HER2在下游的信号通路中有交差作用，通过旁路激活引发肿瘤发展。而来那替尼广泛的靶点覆盖可以很好的避免此漏洞，这是逆转耐药的原因之一。　

　　研究数据显示，与克唑替尼相比，Alectinib艾乐替尼(阿雷替尼)使疾病恶化或死亡风险显著降低66%，中位PFS具有统计学意义的显著延长，Alectinib艾乐替尼(阿雷替尼)的中位PFS尚未达到(95%CI:20.3个月，未达到)，而克唑替尼中位PFS为10.2个月(95%CI:8.2-12.0个月)。安全性方面，Alectinib治疗组不良事件较克唑替尼治疗组少，只有便秘(36%)发生率超过30%。而克唑替尼组，超过30%的不良事件包括恶心、腹泻、呕吐、视力障碍等。　　Alecensa最常见的副作用是疲劳、便秘、肿胀(水肿)和肌肉疼痛(肌痛)。此外，Alecensa还可能会导致严重的副作用

　除了在疗效方面，还要看服药之后多久会产生耐药，发生耐药的时间越往后推，生存获益也就更多。EGFR-TKI类药物一般都会产生耐药。阿法替尼虽然与一代TKI耐药机制相似，但有研究显示一线使用阿法替尼相比第一代TKI，能够延缓患者耐药时间。　　而且专家表示「阿法替尼较一代EGFR-TKI耐药后T790M突变丰度更高，序贯奥希替尼治疗疗效确切」。在一项名为GioTag的研究中，携带EGFR突变（Del19/L858R）的NSCLC患者在一线阿法替尼治疗后发生T790M突变，并后续使用奥希替尼。　　结果显示，亚洲组患者的中位TOT达46.7个月，将近4年！阿法替尼序贯

　　阿法替尼在我们用药期间最常见的毒副作用是腹泻、阿法替尼价格疗效皮疹、恶心、高血压、厌食无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。一般来说这些副作用如果及时处理是不会对我们的治疗产生太大影响的。　　有一些肺癌患者在使用阿法替尼时由于服药过量产生了一些额外的副作用，报道药物过量在摄入360mg的GILOTRIF(作为混合药物摄入的部分)导致恶心，呕吐，乏力，眩

　多种因素都与肺癌相关　　毫无疑问，吸烟是肺癌的直接风险因素。早在1948年，英国的理查德?多尔爵士就发现了吸烟与肺癌之间存在因果关系；此后，随访50年的前瞻性队列研究发现，吸烟医生的肺癌年死亡率是不吸烟医生的40倍。多年来，美国肺癌死亡率的显著下降也证实了上述结论。美国癌症协会发布的数据显示，得益于全面禁烟措施，从1990年到2014年，美国男性肺癌死亡率下降了43%。　　虽然吸烟是引起肺癌的重要原因，却并非唯一原因。到目前为止，由于没有确实的证据，我们很难解释为什么肺癌会找上不吸烟女性，但从理论上推测，或许与以

　　研究招募了275例未接受过靶向治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，随机分成两组，分别接受布加替尼和克唑替尼治疗。　　布加替尼组患者先口服布加替尼90mg每天一次，连服7天，如果耐受则将剂量增加至180mg每天一次。克唑替尼组患者则口服克唑替尼250mg每天两次。　　研究结果显示布加替尼组的客观缓解率、中位无进展生存期都显著提高。　　1、布加替尼组客观缓解率71%，克唑替尼组为60%　　2、布加替尼组中位无进展生存期目前还未达到，1年无进展生存率67%，克唑替尼组中位无进展生存期9.8个月，1年无进展生存率43%。　　中位无进展生

　布加替尼是ALK蛋白的抑制剂，其基因在4％-7％的NSCLC患者中被改变。美国食品和药物管理局（FDA）首次批准该药治疗NSCLC患者，尽管用克唑替尼治疗是一种常态，但使用它后会发现肿瘤有ALK改变并且癌症已经发展。　　一项试验中，接受溴替卡尼治疗的患者比使用克唑替尼治疗的患者寿命更长，疾病不会恶化。在开始治疗后12个月，67％接受溴替卡尼治疗的患者仍然存活，没有任何证据表明他们的癌症恶化，而使用克唑替尼治疗的患者为43％。在癌症已经扩散到大脑的试验参与者中，布加替尼在克服脑损伤方面也比克唑替尼更有效：78％的患者接受溴替

　　AP26113布格替尼适合哪类肺癌患者？　　（1）ALK突变，可直接选择Brigatinib作为一线用药。也可在一代ALK抑制剂耐药后选择二线用药。特别是有脑转移灶患者，更适宜选择Brigatinib。 布吉他滨能把中位无进展生存期延长到13.9个月，是目前唯一一个能把克唑替尼耐药患者PFS延长超过一年的抗癌药 。而且对脑转的有效控制率达78%。　　（2）ALK靶点的药物，大多数对ROS-1突变同样有效（除了艾乐替尼），因此对于ROS-1突变，同样可选择Brigatinib为一线或二线用药，有脑转移灶更适宜选择Brigatinib。　　（3）EGFR-TKI耐药后（EGFR 19del或L

　　布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M / del19双突变细胞也有活性。因此，布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”，用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答，艾乐替尼则64%患者有脑部病灶应答。而服用标准剂量的布加替尼脑部应答率高达67%，脑部病灶中位无进展生存时间PFS达到18.4个月。　　布加替尼的标准服用剂量是90mg-180mg，如果患者在服用第二