2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，适用于有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者对用克唑替尼已进展或是不能耐受患者的治疗。布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。据医伴旅了解除了ALK肺癌治疗以外，临床研究结果证实，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼（AZD9291）的耐药。　　遗憾的是，由于布格替尼还未获得中国食品药品监督局的

　　托法替布服用多久能有效果？　　托法替布起效快。临床研究显示，服用托法替布第二周 ACR50 已经高于 MTX 对照组，3 个月之后疗效持续增加，6 个月时疗效已明显优于 MTX 。另外，Oral Strategy 研究第一次通过头对头比较发现托法替布的疗效与阿达木单抗的疗效相似，3 个月和 6 个月时治疗终点评估显示托法替布同样能显著缓解类风湿关节炎患者的症状。　　托法替布副作用有哪些？　　1、血液和淋巴系统异常：贫血。2、感染和侵染：憩室炎。3、代谢和营养异常：脱水。4、精神异常：失眠。5、神经系统异常：感觉异常。6、呼吸、胸和纵隔异

　　托法替布(Tofacitinib)是一种JAK抑制剂，通过抑制剂JAK通路降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症反应。　　2012年11月，托法替布获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。　　2016年2月，美国FDA再次批准托法替布的新剂型缓释片上市，与前者不同的是后者服用更为方便，由1日2片改为1日1片，剂量由5mg改为11mg。　　目前，托法替布已被多个国际类风湿关节炎治疗指南推荐为首选药物。　　2017年12月，美国FDA批准托法替布

　　托法替尼用于治疗类风湿关节炎等多种疾病，并且该药是目前FDA首款批准的口服JAK抑制剂。目前托法替布在中国被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。　　托法替布是新的一类药物，称为小分子靶向药物，它是一种JAK激酶抑制剂。RA的发生发展过程受多种细胞因子的影响，其中Ⅰ/Ⅱ型细胞因子如IL-2、4、6、7、9、15、21和23等与细胞膜受体结合后通过JAK-STAT信号通路传递炎症信号，激活免疫细胞，进一步产生更多的炎症因子

　　强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性疾病，严重影响患者生活质量并可能引起肢体功能障碍。虽然目前已有肿瘤坏死因子抑制剂等药物用于治疗强直性脊柱炎，并已取得一定效果，但种类毕竟有限，且长期用药产生的免疫原性等不良反应限制其长期应用。　　托法替尼是一种口服JAK激酶抑制剂，已用于治疗类风湿关节炎等疾病。来自荷兰的学者Van der Heijde在欧洲风湿病年会发表了一项为期16周的Ⅱ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，探讨不同剂量托法替尼治疗强直性脊柱炎的有效性与安全性。该项研究共纳入207例成年病情活动的AS患者，随

　　在一项研究中（3阶段、随机、多中心、双模拟、安慰剂对照、12周、非劣效性试验），研究人员对银屑病患者人群接受托法替尼和高剂量的依那西普或安慰剂的效果进行了比较，发现托法替尼和依那西普治疗中重度斑块型银屑病。　　研究招募了1106名符合条件的成年慢性斑块型银屑病患者，随机分配到四个处理组（330例接受托法替尼5毫克每日两次，332例接受托法替尼10毫克每日两次，336例接受依那西普50mg每周2次，108例接受安慰剂治疗）。在第12周时，PASI75应答的患者为329例托法替尼5毫克组中的130（39.5％）例，托法替尼10毫克组中330例患者

　　发表于《美国医学会杂志•皮肤科》（JAMADermatology）的研究称，耶鲁大学医学院皮肤科专家应用托法替尼成功治愈一例白癜风患者。研究人员King博士以前发现，托法替尼可用于斑秃，白癜风也是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击能够产生皮肤色素的黑色素细胞，白癜风患者的皮肤上会出现白斑。　　King博士及其共同研究者BrittanyCraiglow博士展开研究，此项研究主要是对一名53岁的白癜风患者进行的，这名患者的脸部、手部及身体上布满明显的白斑，并且在前一年这些白斑在不停的增加。她已经使用过药膏和光疗，但是病情持续发展。在

　　托法替尼是一种选择性的口服 JAK 激酶抑制剂，很早前就被美国FDA批准，用于治疗类风湿关节炎。托法替尼也是首个治疗类风湿关节炎的口服JAK抑制剂，刚获得批准就遭到3大国际巨头争夺，32家国内药企哄抢！　　在全球Ⅱ期，Ⅲ期和长期后续临床实验以及日本的类风湿关节炎患者为期 12 周的Ⅱ期临床实验中治疗类风湿关节炎安全有效。一共有 486 名患者参与了该实验，根据全年观察的数据，所有托法替尼治疗的病人每年出现不良事件的比例是 308.4%，有 139 名患者（28.6%）出现了严重的不良事件，每年发生严重不良事件的比例是 10.7%，95 名患

　　溃疡性肠炎患者接受托法替尼治疗第8周后，实现黏膜愈合（定义为梅奥内镜评分为0或1）的患者比例也明显高于安慰剂组，到达次要终点。OCTAVE Induction 1研究中托法替尼组和安慰剂组实现黏膜愈合的患者比例分别为31.3%和15.6%，OCTAVE Induction 2研究中分别为28.4%和11.6%。　　托法替尼在上述两项研究中的安全性结果与其他临床研究一致。患者在第8周，OCTAVE Induction 1研究中托法替尼与安慰剂组的不良事发生率分别为56.5%和59.8%，严重不良事件的发生率分别为3.4%和4.1%。OCTAVE Induction 1研究中托法替尼与安慰剂组的不良事发生率

　　乳腺癌已居我国女性恶性肿瘤之首，且近年发病呈年轻化，发病率每年递增约3％，已成为社会关注的焦点问题。在全部患者中，约有70％为雌激素受体(ER)、或／和孕激素受体(PR)阳性，20％-30％为Her-2受体阳性。三阴性乳腺癌（Triple negative Breast cancer，TNBC），是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)都为阴性的乳腺癌，是一种特殊的免疫组织化学亚型乳腺癌.。之前的治疗方案只有化疗，而目前Tecentriq+紫杉醇（Abraxane）成为治疗PD-L1阳性转移性TNBC新的免疫治疗方案。　　瑞士制药巨头罗氏（Roche）芝加

　　早期的肝癌治疗药物是索拉非尼2008年在中国获批上市，成为此后近10年唯一有效的肝癌靶向药。　　III期临床试验结果显示，多吉美治疗晚期肝癌，患者的中位总生存期为10.7个月，比未接受治疗的患者多2.8个月。　　中位总生存期10.7个月，是指临床试验中的患者，有一半的人生存期能超过10.7个月　　下来就是仑伐替尼，2018年上市的肝癌靶向药。它的疗效比多吉美有了很大提高。　　III期临床试验数据显示，仑伐替尼的客观缓解率是多吉美的3倍有余（40.6% VS 12.4%），中位无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月）。　　

　　基于一项全球性的、安慰剂对照、Ⅲ期CELESTIAL试验。试验共招募707位晚期肝细胞癌患者，中位年龄为64岁，82％为男性。所有患者的ECOG表现状态为0或1，先前接受过至少1次全身治疗后疾病进展，70％的患者仅接受过索拉非尼治疗。主要终点为中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）。患者被随机分为卡博替尼组（每日60mg，n=470）和安慰剂组（n=237）。　　全部707名肝癌患者中，结果：　　中位OS：与安慰剂相比，使用卡博替尼治疗的OS提高了2.2个月。卡博替尼组的中位OS为10.2个月，安慰剂组的中位OS为8.0个月，死亡风险降低24％（H

　　除了治疗肝癌，卡博替尼还能肾癌、肺癌、骨转移瘤等多种癌症。　　美国FDA在批准卡博替尼二线治疗肝癌之前，已经批准卡博替尼用于晚期肾癌的一线和二线治疗。　　临床研究显示，卡博替尼一线治疗肾癌，疗效完胜另一种靶向药舒尼替尼（索坦），患者的总生存期是30.3个月 VS
21.8个月，卡博替尼让肾癌病人的生存期显著延长。　　科学家还开展了多项关于卡博替尼治疗其他癌症的临床试验，比如卡博替尼治疗RET重排的非小细胞肺癌，卡博替尼联合特罗凯二线或三线治疗EGFR野生型非小细胞肺癌等，都表现出了较好的疗效。　　卡博替尼对乳腺

　　卡博替尼（XL184）是多靶点靶向药物，其获批的适应症之一就是晚期肾癌，依维莫司和舒尼替尼也是治疗晚期肾癌的有效药物，那卡博替尼对比依维莫司和舒尼替尼效果怎么样呢？　　卡博替尼优于依维莫司：　　FDA对卡博替尼的批准是基于一项临床研究的研究结果，在该研究中晚期肾细胞癌患者每天口服60mg的卡博替尼一次（N =
330），或每天口服一次10mg的依维莫司（N = 328）。　　研究结果：　　1．卡博替尼组的无进展生存期（无进展生存期是指肿瘤没有继续生长而患者仍然生存的时间）为7.4个月左右，依维莫司组为3.8个月左右。　　2．卡

　　早期的肝癌治疗药物是索拉非尼III期临床试验结果显示，治疗晚期肝癌，患者的中位总生存期为10.7个月，比未接受治疗的患者多2.8个月。中位总生存期10.7个月，是指临床试验中的患者，有一半的人生存期能超过10.7个月。　　2018年上市的肝癌靶向药仑伐替尼。它的疗效比多吉美有了很大提高。III期临床试验数据显示，仑伐替尼的客观缓解率是多吉美的3倍有余（40.6% VS
12.4%），中位无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月）。　　更可喜的是，仑伐替尼对中国肝癌病人的疗效更突出，国内临床试验表明，仑伐替尼的中位总

　　来那替尼(neratinib，Nerlynx)是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，像拉帕替尼和阿伐他汀一样，用于延长辅助治疗早期HER2过表达/扩增乳腺癌的成年患者，通过阻止通过表皮生长因子受体(EGFR)，HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。FDA批准该药后，为早期、HER2阳性、标准曲妥珠辅助治疗后、存在高危风险的乳腺癌患者的强化治疗提供了新的选择。　　碧康制药生产的Hernix是来那替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。　　来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER

　　【适 应 症】　　来那替尼是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，是全球唯一获批在曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌后进行强化辅助治疗的药品，用以减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准曲妥珠单抗辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。　　来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼耐药后仍可以考虑来那替尼治疗。　　即使HER2存在点突变时，使用来那替尼仍可获得较好的疗效。HER2除了发生扩增外，其基因也可以发生原发的突

　　来那替尼（neratinib，Nerlynx）是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，像拉帕替尼和阿伐他汀一样，用于延长辅助治疗早期HER2过表达/扩增乳腺癌的成年患者，通过阻止通过表皮生长因子受体（EGFR），HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。FDA批准该药后，为早期、HER2阳性、标准曲妥珠辅助治疗后、存在高危风险的乳腺癌患者的强化治疗提供了新的选择。　　腹泻是来那替尼（neratinib，Nerlynx）的常见副作用。 腹泻可能很严重，甚至会脱水。 其它常见副作用包括腹泻
恶心，腹痛，疲劳，呕吐，皮疹，肿胀和口腔炎（

　　来那替尼Nerlynx是一种与表皮生长因子受体（EGFR）不可逆连接的激酶抑制剂，包括HER2及HER4。在体外，来那替尼能降低EGFR及HER2的自身磷酸化，减少MAPK及AKT信号传递，以及呈现EGFR和/或HER2表达的癌细胞的活性抑制。其代谢产物M3，M6，M7及M11同样具有抑制活性。在小鼠异种移植模型中，口服来那替尼可抑制EGFR及HER2表达的肿瘤细胞的生长。　　【来那替尼Nerlynx(Neratinib)适应症】　　适用于早期HER2过表达的早期乳腺癌患者，作为曲妥珠单抗为基础治疗的辅助治疗。　　【来那替尼Nerlynx(Neratinib)用法用量】　　（1）首次使用NER

　　赛诺菲（Sanofi）公布了来自英国的真实数据，显示了其长效基础胰岛素类似物Toujeo在治疗I型糖尿病患者中的功效。　　数据首次在ENDO
2018芝加哥内分泌学会第100届年会暨博览会上显示，数据表明该药物与该病患者HbA1c的统计学显着改善有关，从基线到第六个月为–4.4 mmol /
mol（毫摩尔/摩尔）。　　该研究还显示，开始使用Toujeo（Gla-300）治疗后，报告患有糖尿病性酮症酸中毒（DKA）或严重低血糖的患者人数没有变化。　　赛诺菲指出，在Gla-300治疗后的六个月内，患者报告的降血糖和DKA发作总数分别为31/299（10％）和7/299（2％