国内肝癌晚期治疗方法手术和化疗　　就算肝癌到了晚期，有的患者也可以进行手术。如果转移部位单一，瘤体较小，患者体质能够承受手术治疗的情况下，可以考虑手术切除。但是一般来说，肝癌晚期的治疗不提倡手术切除，由于晚期肝癌患者的自身体质弱，或者病情发展扩散转移等，多不适合手术治疗。　　目前，临床对晚期肝癌化疗效果的评价不是很高，主要是因为肝癌晚期患者除常合并肝硬化外还多伴有不同程度的肝功损害，而化疗的毒副作用可进一步损害肝功能，进而加重患者的病情。这是常见的肝癌晚期的治疗方法。　　美国对于肝癌的治疗主

　　美国对于肝癌的治疗主要有手术、化疗、放疗、生物免疫疗法等。　　国内治疗肝癌的常见方法：　　1.手术治疗　　传统的治疗肝癌的方法是首选手术切除，但不是所有的肝癌患者都适合手术。只有心肺功能较好，肝脏肿瘤较局限，没有转移条件的患者才适宜手术。通过手术完整地清除肿瘤组织，以达到治愈的目的。这其中主要包括肝切除以及肝移植两种方式。　　2.化疗方法　　化疗是晚期肝癌的主要治疗方法，其对癌肿有较为直接的抑制作用，但在杀灭癌细胞的同时也会杀伤正常细胞，其中以消化功能受损和骨髓造血功能受抑制等反应最为明显。　　

　　国内治疗肝癌的靶向药比如，乐伐替尼，卡博替尼等。　　乐伐替尼广泛用于肝癌、肾癌、甲状腺癌、胆道系统癌等多个癌种的靶向治疗。乐伐替尼目前已经在中国获批用于不可切除的肝癌患者的一线治疗。该批准主要是基于Ⅲ期REFLECT临床试验的数据结果。　　乐伐替尼在试验中显示出了不亚于索拉非尼的总体生存率，两组的中位总生存时间数据分别为13.6和12.3个月（乐伐替尼组在前；HR：0.92）。值得一提的是，研究人员发现乐伐替尼对亚洲人群肝癌患者效果更佳。　　卡博替尼用于经治的晚期肝癌治疗，为既往系统治疗失败的晚期HCC患者提供了一

　　治疗肝癌的药物有哪些？　　1.索拉非尼　　索拉菲尼作为第一个在肝癌治疗上应用的靶向药物。索拉非尼是一种小分子多靶点生物靶向治疗新药肿瘤的生存、生长和转移依赖于肿瘤细胞增殖和肿瘤血管形成，索拉非尼一方面可通过抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤细胞增殖。　　另一方面通过抑制几种与新生血管生成和肿瘤发展有关的酪氨酸激酶受体活性，包括血管内皮生长因子受体-2、血小板衍生的生长因子受体等阻断肿瘤新生血管生成，间接抑制肿瘤细胞的生长，从而起到抗肿瘤作用。肝癌是一种伴VEGF高表达的最坚实的血管肿瘤，因此

　　早期肝癌的症状：　　1、食欲明显减退：腹部闷胀，消化不良，有时出现恶心、呕吐。　　2、肝痛：肝区可有持续性或间歇性疼痛，有时可因体位变动而加重。可放射至后背或右肩。晚期肝癌可突然发生剧烈腹痛和腹膜刺激症，这可能是由于癌肿结节坏死或出血至腹腔所致。此时病人常常以急腹症的表现到急诊室就诊。　　3、全身衰竭：严重乏力、消瘦、进行性贫血及出现水肿。　　4、黄疸：约有1/3的病例在发病过程中有黄疸。出现黄疸的原因为癌肿侵犯肝内主要胆管，肝门淋巴结转移癌压迫肝外胆管。　　5、出血现象：常常表现为鼻出血、皮下出血

　　1. 拉米夫定（LAM） 第一个上市的 NAs 药物，长期使用耐药率高。　　2. 替比夫定（LdT） 耐药发生率低于拉米夫定，但仍偏高。与拉米夫定交叉耐药。　　3. 阿德福韦酯（ADV） 阿德福韦酯单药治疗产生原发无应答的概率较大（10%～20%），宜与其他药物联用。　　4. 替诺福韦酯（TDF） 抗病毒作用强且持久，耐药率低，指南推荐一线用药。＞60 岁、肾功能不全的患者慎用。　　5. 恩替卡韦（ETV） 与替诺福韦酯同属于高耐药屏障的药物，指南推荐一线用药。拉米夫定耐药的患者恩替卡韦耐药率也高。　　6. 替诺福韦艾拉酚胺富马酸（TAF） 新药

　　替诺福韦长期使用会有肾毒性，TAF作为替诺福韦的升级版，剂量是替诺福韦的十二分之一，对于肾脏和骨骼的安全性大大提高，即使有轻度、中度和重度肾脏损伤的患者一般也不需要调整剂量，但是终末期肾脏病患者不能使用TAF。TAF在治疗慢乙肝安全性，有效性，降低肝癌风险方面，不比一代替诺福韦TDF差，但是肾损害和骨代谢方面影响却比一代TDF小了很多，也就是安全性大大提高了。在降低肝癌和副作用风险上，TAF会优于TDF。对于曾经用过拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦，或已经产生耐药的，有骨质疏松风险的，可以选用TAF，这是一个很大的优点

　　替诺福韦二代与TDF相比，只需要少于十分之一的剂量便可获得相似的抗病毒效用。因此替诺福韦二代TAF
在剂量低于替诺福韦一代Viread十分之一（25mg/300mg）的情况下就能发挥与后者相似的疗效，还可避免血液中替诺福韦浓度过高，提高了安全性。　　临床数据显示，新批准的Vemlidy具有更大的血浆稳定性，同时能够更有效地将替诺福韦递送给肝细胞，由于用药剂量可以更低，从而可以降低血液中替诺福韦的浓度更，因此，与Viread相比，替诺福韦二代TAF能够更有效改善患者肾脏和骨骼的安全性参数。　　替诺福韦二代TAF在两个国际型3期临床试验

　　美国吉利德原产的替诺福韦艾拉酚胺（TAF）商品名Vemlidy，Vemlidy是一种用来治疗成人慢性乙肝病毒性肝炎代偿性肝病的处方药。主要活性成分是替诺福韦艾拉酚胺（tenofoviralafenamide，TAF）,是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），可降低体内乙肝病毒（HBV）的含量，改善肝功能。　　替诺福韦艾拉酚胺（TAF）效果怎么样？　　一项临床试验主要针对乙肝小三阳患者和乙肝大三阳患者。服用TAF48周后，94％的乙肝小三阳患者和64％的乙肝大三阳患者的乙肝病毒DNA载量降低到了29IU/ml以下。尤其是对于肝硬化患者，TAF的效果也非常显著，与

　　TAF是TDF的升级版　　TAF是作为TDF(替诺福韦酯) 的升级版推出，想要充分了解这款药物就必须先了解TDF，TDF
作为国外乙肝初始治疗首推药物，它的抗病毒效果非常强，而且具有8年零耐药的数据，可以说是乙肝治疗“高效、低耐药”的理想药物，唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。相比之下TAF克服了部分TDF的缺点，且TAFIII期研究的96周疗效和安全性结果则显示，TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药。　　乙肝新药TAF优势：　　1.低给药剂量，相同的疗效；　　2.在与TDF相比，TAF只需要十分之一的TDF给药剂量，

　　TAF是作为替诺福韦酯TDF的升级版推出。在临床试验中，TAF已被证明在低于TDF十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效；还具有更好的安全性，可改善肾功能和骨骼安全参数。　　TDF有非常强的抗病毒效果，且有8年零耐药的数据记录，缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。而TAF克服了部分TDF的缺点，兼顾了疗效、安全性和耐药性。也难怪各国纷纷批准上市，很多权威机构也将其推荐为治疗乙型肝炎的一线药物。　　欧洲EASL指南和美国AASLD指南明确指出，慢性乙型肝炎的口服抗病毒治疗一线用药包括恩替卡韦、TDF和TAF。　　乙肝抗病毒

　　TAF主要用于治疗成人慢性乙肝感染者以及肝代偿期患者。　　TAF用药剂量：每日25mg。在相关药品外包装上，明确注明有药品毒副作用以及不良反应提示，包括使用富马酸替诺福韦艾拉酚胺
（TAF）后，或可引发乳酸酸中毒、严重的肝肿大并伴有脂肪变性、加重急性肝炎等。　　富马酸替诺福韦艾拉酚胺
（TAF）是基于改善了药物导致骨骼、肾脏毒性反应，以低剂量、血浆浓度稳定性高的新型替诺福韦前体药。该药能够更有利于人体肝细胞转运，但是需要注意该药主要用于成年人慢性乙肝患者治疗，而对儿童、老年人以及特殊疾病，应谨慎选用。　　

　　从药物剂量方向，同等实现治疗慢性乙肝效果时，艾拉酚胺（TAF）仅仅需要替诺福韦酯的十分之一左右，而在艾拉酚胺显著减少药物剂量同时，治疗慢性乙肝效果和替诺福韦酯相差无几。艾拉酚胺（TAF）减少了患者所服用药物总量，属于低剂量的治疗乙肝一线药。　　在使用低剂量艾拉酚胺（TAF）同时，还可以使得成人乙肝患者的血液药物浓度实现较低，从而减少了对人体骨骼、肾脏的的毒性损害。　　美国曾经针对乙肝e抗原阴性患者进行药物临床实验观察，治疗之后乙肝患者的血清HBV-DNA数值下降较为显著。　　前面提到，艾拉酚胺（TAF）在和替诺

　　吉利德生产的TAF价格相对较贵，一些患者很难接受。但就在2016年，印度Mylan制药宣布其生产的目前全球唯一吉利德公司官方授权仿制TAF上市，商品名为:Hepbest。虽然HepBest是授权仿制药，但药效同原研药完全一致，价格却低了很多。已经在印度上市。　　用法与用量：推荐剂量是25mg/天，每天1次。　　适用人群：　　1、所有的初治患者均可首选TAF；　　2、核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF；　　3、正在联合治疗的患者可以换用TAF；　　4、正在使用恩替卡韦每日2片治疗的患者可以换用TAF；　　5、阿德福韦单药治疗应答不佳

　　替诺福韦艾拉酚胺(简称TAF)也被称为替诺福韦二代，是美国吉利德公司推出的继替诺福韦之后又一抗乙肝病毒的重磅药物。　　TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)，是吉利德已上市药物替诺福韦酯（TDF)的升级版。TAF大部分的都被淋巴细胞摄取，从而转化为活性成分替诺福韦(TFV)，而且TFV经过磷酸化之后就可以通过乙肝病毒逆转录酶被掺入至病毒DNA抑制乙肝病毒复制，从而导致乙肝病毒死亡。　　口服TAF之后，药物都会进入血浆，但是与TDF(富马酸替诺福韦二吡呋酯)不同的是，TAF在血浆中的浓度低91%。也就是说TDF之所以需要服用300毫克

　　替诺福韦的不足之处是长期服用可能有极轻微的肾脏毒性，通常其肾毒性并不严重，对大多患者来说仍是比较安全的。不过在治疗期间，还是应该经常监测血磷和血清肌酐，以防肾毒性的发生。　　核苷（酸）类似物主要经由肾脏代谢，通过肾小球过滤，经肾小管分泌进入尿液，排出体外。药物排泄速度慢，更容易在肾脏近曲小管蓄积，造成对肾小管的毒性。肾小管一旦受损，就不能及时重吸收磷、钙、钾、尿酸等物质，尤其是磷丢失过多，导致血磷降低。磷丢失过多会造成骨质疏松，表现为肌无力、骨痛，严重者可导致多发性骨折或假性骨折，称为“骨软

　　长期服用替诺福韦酯需要注意什么？　　一、用药剂量及时间　　替诺福韦的剂量是每天300毫克，相当于恩替卡韦的600倍，具体用药不受日常饮食的影响，因此可以根据个人习惯在餐前、餐后服用。需要注意的是每天必须同一时间段用药，不可以今天早上8点服药，第二天晚上7点才服用，同一个时间段提高药物的生物利用度和血药浓度。　　二、药物相互作用　　替诺福韦酯与部分治疗艾滋病的药物，比如去羟肌苷，还有治疗丙肝的药物，比如“吉二代”有相互的作用。如果需要同时治疗，应该是在医生的指导下选择其他合适的治疗方案或调整药物的剂量

　　富马酸丙酚替诺福韦（TAF）优点：与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）抗病毒效果相当，提高了肾脏和骨骼实验室安全参数，极少耐药，使用剂量仅为老药TDF一成。
缺点：临床治愈乙肝，不是彻底治愈乙肝。　　TAF的适用人群：所有的初治患者均可选TAF;既往拉米夫定耐药，使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者，可换用TAF。核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF;正在联合治疗的患者可以换用TAF;　　TAF的慎用人群：不符合或者没有达到我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐的抗病毒治疗适应证的患者;哺乳期的患者;乳糖不耐受

　　乙肝新药替诺福韦二代富马酸丙酚替诺福韦片（商品名“韦立得”）的出现对所有乙肝患者来说的确是一个好消息，也切实能改变很多慢性乙型肝炎患者的治疗现状。《2018年美国肝病学会慢性乙型肝炎预防诊断及治疗》中，推荐恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）或富马酸丙酚替诺福韦（TAF）为治疗乙肝的佳选药物。　　恩替卡韦（ETV）优点：副作用小。缺点：有一定的耐药，孕妇禁用。　　富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）优点：抗病毒效果好，极少耐药。 缺点：有一点的肾毒性，长期应用会对骨骼和肾脏有一定的副作用。　　富马酸

　　目前抗乙肝病毒的药物有两大种。一种是口服的核苷类药物，另一种就是注射制剂干扰素。这两种药物都只能抑制乙肝病毒的复制，而不能彻底杀死病毒。　　而核苷类药物，从最初的拉米夫定、阿德福韦、替比夫定到目前的一线抗病毒药恩替卡韦及替诺福韦，它们的药物疗效及耐药门槛都在提高，其药物的不良反应也是不断的降低。由于干扰素治疗其疗效的不确定性，及不良反应多、治疗费用相对较高，更多的乙肝患者们都在选择核苷类药物治疗。　　但核苷类药物都有一个共性，就是具有耐药性，只是不同药物其耐药门槛不同而已。口服核苷类抗病毒药