Cyramza（ramucirumab，雷莫芦单抗）

　　Cyramza是一种血管生成抑制剂，能够阻断肿瘤的血液供应。ramucirumab是一种全人源化IgG1单克隆抗体，是一种受体拮抗剂，靶向结合于血管内皮生长因子（VEGF）受体2的胞外域，从而阻断血管内皮生长因子配体（VEGF-A，-C，-D）的相互作用，并抑制受体激活。

　　在美国，Cyramza已获FDA批准：

　　（1）作为单药或联合紫杉醇（paclitaxel）用于接受含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或化疗后病情进展的晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌（GEJA）患者；

　　（2）联合多西他赛用于含铂化疗期间或化疗后病情恶化的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；

　　（3）联合FOLFIRI方案用于既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶期间或之后病情进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

　　Cyramza（ramucirumab，雷莫芦单抗）——高甲胎蛋白肝细胞癌（HCC）

　　2019年1月公布了Cyramza（ramucirumab，雷莫芦单抗）作为一种单药疗法二线治疗高甲胎蛋白（AFP-High，α-甲胎蛋白[AFP]≥400ng/ml）肝细胞癌（HCC）患者的研究REACH-2数据。

　　REACH-2是在一个生物标记物选择的患者群体中完成的第一个阳性III期HCC研究，评估了Cyramza治疗高甲胎蛋白HCC患者的疗效和安全性，这些患者对索拉非尼（sorafenib）不耐受或在接受索拉非尼治疗期间或之后病情进展。大约一半的晚期HCC患者呈现甲胎蛋白高，与普通HCC患者相比，这些患者的预后最差。

　　数据显示：

　　（1）与安慰剂组相比，Cyramza治疗组总生存期（OS）取得了统计学意义的显著改善（中位OS：8.5个月[95%CI:7.0-10.6] vs 7.3个月[95%CI:5.4-9.1]，HR=0.71，95%CI:0.53-0.95，p=0.02），达到了研究的主要终点。

　　（2）与安慰剂组相比，Cyramza治疗组无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显著改善（中位PFS：2.8个月[95%CI:2.8-4.1] vs 1.6个月[95%CI:0.34-0.60]，HR=0.45，95%CI:0.34-0.60，p＜0.0001），达到了研究的次要终点。

　　（3）Cyramza治疗组客观缓解率（ORR）在数值上高于安慰剂组（4.6% vs 1.1%，p=0.1697）。

　　（4）Cyramza治疗组疾病控制率（ORR+稳定病情）高于安慰剂组（59.9% vs 38.9%）。

　　在对REACH-2研究和REACH研究中甲胎蛋白高患者（n=542）的汇总分析显示，与安慰剂相比，Cyramza使总生存期显著延长了3.1个月（中位OS：8.1个月 vs 5.0个月；HR=0.69，95%CI:0.57-0.84，p=0.0002）。在所有预先指定的汇总亚组分析中，OS的HR均有利于Cyramza治疗组。PFS、ORR和疾病控制率与REACH和REACH-2一致，并支持了汇总的OS结果。REACH-2研究中观察到的安全性概况与先前在HCC患者中观察到的Cyramza单药治疗一致，Cyramza治疗组最常见的（发生率≥5%）的3级不良事件为高血压和低钠血症。