FDA已授予Ezurpimtrostat孤儿药称号，治疗肝细胞癌！

　　FDA已授予ezurpimtrostat（GNS561）孤儿药称号（ODD），这是一种用于治疗肝细胞癌（HCC）患者的PPT-1（棕榈酰蛋白硫酯酶-1）抑制剂。

　　Ezurpimtrostat是一流的、首次用于人类的自噬抑制剂，具有源于PPT-1抑制的抗癌活性。在HCC和人类癌细胞系的体内模型中，该药物作为单一药物以及与检查点抑制剂联合使用时显示出高度的肝趋向性和有效的抗肿瘤活性。这与显示在检查点抑制剂中添加自噬抑制剂可能会提高疗效的数据一致。

　　来自1b期试验（NCT03316222）的初步数据表明，单药ezurpimtrostat治疗原发性和继发性肝肿瘤是可行的且耐受性良好。

　　在试验中，剂量递增范围为每3周50毫克至400毫克，每天两次200毫克至300毫克。在26名可评估安全性的患者中，没有发生剂量限制性毒性。不良反应包括1/2级胃肠道事件，主要是恶心和呕吐，分别发生在13例（50％）和14例（54％）患者中，腹泻发生在11例（42％）患者中。报告了腹泻、食欲下降、疲劳、谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高等7个3级不良反应。

　　每3周一次的给药与有限的暴露相关，有利于每天两次的给药方案。在200mg每天两次的ezurpimtrostat，血浆和肝脏浓度与动物模型中的活性剂量相似。肝谷浓度显着高于血浆，平均肝血浆比为9559（范围，149-25759），中位给药时间为28天，与重复给药后观察到的先前临床前数据相似。

　　共有20名患者进行了疗效评估，其中研究人员注意到在使用ezurpimtrostat治疗后，肝脏癌组织中PPT1的表达降低。没有出现完全或部分反应，尽管5名患者病情稳定（25％），包括一名轻微反应（-23％）。

　　该药物目前正在2b期ABE-肝脏试验（NCT05448677）中作为一线治疗与抗PD-L1和抗血管生成药物联合进行测试。

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