替西木单抗和度伐利尤单抗联合治疗不可切除的晚期肝细胞癌

　　· 背景：肝癌是全球癌症相关死亡的第三大常见原因，其中约90%的病例为肝细胞癌（HCC）。HCC是一种炎症驱动的癌症，这为其免疫治疗提供了理论基础。

　　· 目的：HIMALAYA试验旨在评估度伐利尤单抗durvalumab联合替西木单抗替西木单抗tremelimumab（STRIDE方案）与索拉非尼相比，在治疗未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者中的有效性和安全性。

　　试验设计

　　· 试验类型：随机、开放标签、多中心、全球范围的临床试验。

　　· 入组标准：未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者，巴塞罗那诊所肝癌分期为B期且不符合局部治疗或C期，Child-Pugh评分为A级，ECOG表现为0或1。

　　· 分组情况：共1324名患者被随机分配到度伐利尤单抗durvalumab/替西木单抗替西木单抗tremelimumab组合治疗组、度伐利尤单抗durvalumab单药治疗组和索拉非尼单药治疗组。

　　主要疗效指标

　　· 总生存期（OS）：主要评估指标，用于比较不同治疗组患者的生存时间。

　　· OS数据：

　　· 度伐利尤单抗durvalumab/替西木单抗替西木单抗tremelimumab组合治疗组的中位OS为16.4个月（95% CI: 14.2-19.6），显著高于索拉非尼组的13.8个月（95% CI: 12.3-16.1）。

　　· 度伐利尤单抗durvalumab/替西木单抗替西木单抗tremelimumab组合治疗组患者的4年整体生存率为25.2%，而索拉非尼组为15.1%。

　　· 在5年随访中，度伐利尤单抗durvalumab/替西木单抗替西木单抗tremelimumab组合治疗组有19.6%的患者仍然存活，而索拉非尼组为9.4%。

　　· 其他疗效指标：

　　· 无进展生存期（PFS）：度伐利尤单抗durvalumab/替西木单抗替西木单抗tremelimumab组合治疗组的中位PFS为3.8个月（95% CI: 3.7-5.3），略低于索拉非尼组的4.1个月（95% CI: 3.8-5.5），但差异无统计学意义。

　　· 客观缓解率（ORR）：度伐利尤单抗durvalumab/替西木单抗替西木单抗tremelimumab组合治疗组的ORR为20.1%（95% CI: 16.3-24.4），显著高于索拉非尼组的5.1%（95% CI: 3.2-7.8）。

　　安全性评估

　　· 度伐利尤单抗durvalumab/替西木单抗替西木单抗tremelimumab组合疗法的安全性与单独使用每种药物的已知安全性相一致，在长期随访过程中没有观察到新的安全信号。

　　· 治疗相关的不良反应（TRAEs）在度伐利尤单抗durvalumab/替西木单抗替西木单抗tremelimumab组合治疗组、度伐利尤单抗durvalumab单药治疗组和索拉非尼组中的发生率分别为75.8%、52.1%和84.8%。

　　· 3级或4级TRAEs的发生率在度伐利尤单抗durvalumab/替西木单抗替西木单抗tremelimumab组合治疗组、度伐利尤单抗durvalumab单药治疗组和索拉非尼组中分别为25.8%、12.9%和36.9%。

　　试验意义

　　· HIMALAYA试验的结果表明，度伐利尤单抗durvalumab联合替西木单抗替西木单抗tremelimumab的STRIDE方案在治疗不可切除的晚期肝细胞癌患者中显示出显著的生存优势，有望成为这类患者的新标准疗法。

　　· 该组合疗法不仅延长了患者的生存时间，还提高了客观缓解率，为晚期肝细胞癌患者提供了更多的治疗选择和希望。

　　后续发展

　　· 基于HIMALAYA试验的结果，美国FDA已批准度伐利尤单抗durvalumab联合替西木单抗替西木单抗tremelimumab用于治疗不可切除的肝细胞癌成人患者。

　　· 该组合疗法还在欧盟、日本和其他多个国家获得批准，用于晚期或不可切除的肝细胞癌的治疗。

　　度伐利尤单抗durvalumab联合替西木单抗替西木单抗tremelimumab的STRIDE方案在治疗不可切除的晚期肝细胞癌中展现出了显著的临床疗效和良好的安全性，为患者带来了新的治疗希望。

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