晚期不可切除肝细胞癌的客观缓解与总生存率关系研究

　　在临床研究和药物开发过程中，确立有效的总生存期（OS）替代终点对于加速新药上市至关重要。本研究旨在验证客观缓解（OR）作为接受全身抗血管生成治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者OS的独立预测因素的有效性。

　　我们利用REFLECT试验（一项仑伐替尼与索拉非尼的III期对比研究）的数据，深入分析了客观缓解（依据研究者评估的mRECIST、独立放射学审查[IRR]的mRECIST以及RECIST v1.1标准）与OS之间的关联性。通过Simon-Makuch方法进行里程碑式分析，我们评估了随机化后2、4、6个月时的OR对OS的影响。

　　结果显示，依据研究者评估的mRECIST标准，应答者的中位OS达到了21.6个月（95% CI: 18.6-24.5），而无应答者仅为11.9个月（95% CI: 10.7-12.8），两者之间存在显著差异（风险比[HR] = 0.61；95% CI: 0.49-0.76；p < 0.001）。IRR依据mRECIST和RECIST v1.1标准的评估结果同样支持OR与OS之间的正相关关系（HR分别为0.61和0.50，p值均小于0.001）。进一步分析显示，在2、4、6个月这三个时间点，应答者的OS均显著长于无应答者（HR值分别为0.61、0.63、0.68，p值均小于0.001）。

　　探索性多变量Cox回归分析进一步确认了OR作为不可切除肝细胞癌患者OS的独立预测因素（研究者评估的mRECIST: HR = 0.55, 95% CI: 0.44-0.68, p < 0.0001；IRR评估的RECIST v1.1: HR = 0.49, 95% CI: 0.38-0.64, p < 0.0001）。

　　本研究表明，在REFLECT试验中，客观缓解是接受抗血管生成治疗的不可切除肝细胞癌患者OS的独立预测因素。与疾病稳定、进展或不可评估的患者相比，达到完全或部分缓解的患者生存期显著延长。这一发现不仅证实了OR作为快速疗效标志物的有效性，也为其在II期试验中的应用提供了有力支持。然而，为了更广泛地验证OR作为OS替代终点的可靠性，还需在包括免疫治疗在内的其他全身治疗方案中开展进一步研究。

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