肝细胞癌的一线系统治疗进展

　　随着晚期肝细胞癌（aHCC）新型治疗方案的不断涌现，全身性前期治疗的选择变得更加复杂且充满挑战。以下是对几种前沿联合治疗方案——卡瑞利珠单抗+Rivoceranib组合、信迪利单抗+贝伐珠单抗、仑伐替尼+帕博利珠单抗以及Durvalumab单药或联合治疗晚期肝细胞癌的详细解析及研究数据概述：

　　卡瑞利珠单抗+Rivoceranib组合

　　· 研究背景：卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）与Rivoceranib（艾坦）均为江苏恒瑞医药自主研发，分别作为PD-1抑制剂和小分子靶向药物，已在中国获批用于肝癌治疗。

　　· 关键研究：CARES-310研究为一项国际多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估该组合作为一线治疗的效果与安全性。

　　· 研究结果：相比索拉非尼单药治疗，联合治疗组显著延长了中位总生存期（mOS）至22.1个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，且客观缓解率（ORR）高达26.8%。此外，24个月和36个月的OS率也分别提升至49.0%和37.7%。

　　信迪利单抗+贝伐珠单抗

　　· 研究背景：信迪利单抗为PD-1抑制剂，贝伐珠单抗为抗血管生成药物。

　　· 关键研究：ORIENT-32研究为一项多中心、随机、对照、开放的III期临床试验，对比该联合方案与索拉非尼一线治疗的效果。

　　· 研究结果：联合治疗组显著提高了mOS，12个月生存率达62.4%，同时mPFS为4.6个月，ORR为20.5%，均优于索拉非尼组。

　　仑伐替尼+帕博利珠单抗

　　· 研究背景：仑伐替尼为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，帕博利珠单抗为PD-1抑制剂。

　　· 关键研究：LEAP-002研究为一项国际多中心、随机、双盲的大型III期临床试验，专注于该组合的一线治疗效果。

　　· 研究结果（亚洲亚组）：联合治疗组在mOS（26.3个月）和mPFS（8.3个月）上均表现出优势，且ORR也更高，提示其在控制疾病进展方面潜力巨大。

　　Durvalumab治疗晚期肝细胞癌

　　· 研究背景：Durvalumab（Imfinzi）为PD-L1抑制剂，已在多国获批用于晚期肝细胞癌治疗。

　　· 关键研究：HIMALAYA 3期试验为一项全球性、多中心、随机、开放标签的III期临床试验，评估Durvalumab单药或联合Tremelimumab（CTLA-4抑制剂）与索拉非尼的疗效与安全性。

　　· 研究结果：Durvalumab联合Tremelimumab（STRIDE方案）在5年生存率上显著优于索拉非尼组（19.6% vs 9.4%），且降低了24%的死亡风险。在疾病控制的患者中，STRIDE方案的5年生存率也更高（28.7% vs 12.7%）。此外，Durvalumab还被认为具有较好的耐受性。

　　总结而言，这些联合治疗方案在晚期肝细胞癌的治疗中均展现出了显著的疗效和安全性优势，为患者提供了多样化的治疗选择。卡瑞利珠单抗+Rivoceranib组合在总生存期方面表现突出，仑伐替尼+帕博利珠单抗在控制疾病进展上更具潜力，信迪利单抗+贝伐珠单抗在客观缓解率上表现优异，而Durvalumab则以其良好的耐受性和长期生存效益引人注目。

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