达沙替尼与曲美替尼在低级别浆液性卵巢癌中具有协同作用

　　低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种特殊的卵巢癌亚型，以其内在的化疗抗药性而闻名，治疗较为困难，因此急需新的治疗方案。通过使用基于细胞模型的高通量筛选，研究者们在6种LGSOC细胞系中测试了1610种不同的药物，以识别可能的治疗靶点。

　　在这个筛选过程中，16种药物在1000 nM的浓度下显示出了对LGSOC细胞系的明显毒性。进一步的剂量反应分析证实了9种LGSOC细胞系中的药物效果，其中包括与最近批准的MEK抑制剂曲美替尼的组合疗法效果分析。

　　研究特别指出，达沙替尼（一种酪氨酸激酶抑制剂）和曲美替尼的组合在多个LGSOC模型中显示出了显著的协同效应，最大的协同得分达到了46.9。此外，新型的高选择性Src家族激酶（SFK）抑制剂NXP900也表现出与曲美替尼相似的协同特性，这暗示SFK抑制可能是协同作用的关键机制。

　　另一个有趣的发现是，双硫仑（一种醛脱氢酶抑制剂）对LGSOC显示出了优异的选择性，其对LGSOC的半抑制浓度（IC50）显著低于对高级别浆液性卵巢癌的IC50，表明双硫仑可能是另一种有效的治疗LGSOC的药物。

　　这些发现支持了将SFK抑制剂和曲美替尼组合作为LGSOC的新治疗策略的想法，并表明双硫仑可能代表了另一种有前景的治疗LGSOC的方法。这些研究结果为未来的临床试验奠定了基础，可能会改善LGSOC患者的预后。

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