奥拉帕利联合司美替尼治疗RAS突变的卵巢癌和子宫内膜癌显现显著临床益处

　　奥拉帕利(Lynparza)与司美替尼(Selumetinib)的联合疗法，为RAS突变的卵巢癌或子宫内膜癌患者带来了显著的临床效果。

　　经研究确定，推荐的二期治疗剂量为每日口服奥拉帕利300mg，并配合每日口服司美替尼75mg。对于RAS异常的卵巢癌患者，经过四个或更多周期的治疗后，有69%的患者获得了临床益处，其中32%的患者出现了部分缓解（PR），37%的患者病情稳定。

　　研究共纳入了88名患者，中位年龄为60.5岁。在这些患者中，临床获益率高达77%，客观缓解率也达到了44%。特别值得一提的是，在透明细胞和子宫内膜样等组织学中，我们看到了明显的反应，这一发现非常令人振奋。

　　对于RAS异常的子宫内膜癌患者，59%的患者在治疗后获得了临床益处，其中35%的患者实现了PR，24%的患者在四个或更多周期治疗后病情保持稳定。值得注意的是，获得PR的患者中，有一部分是携带BRCA突变的。

　　研究人员对患者的分子畸变进行了深入分析，其中73名患者具有RAS通路突变，15名患者具有BRCA突变，还有6名患者同时存在RAS和BRCA2的突变，这6名患者中包括3名子宫内膜癌患者和3名胰腺癌患者。

　　在治疗过程中，最常见的3/4级不良反应（AE）包括贫血（12%）、疲劳（5%）、痤疮样皮疹（5%）、中性粒细胞减少（5%）和白细胞计数减少（4%）。值得庆幸的是，没有观察到4级AE。

　　在RAS异常的卵巢癌患者中，49%的患者在使用两种药物时出现了剂量中断，5%的患者停用了司美替尼，6%的患者停用了奥拉帕利。此外，在停用两种药物的患者中，有13%的患者减少了剂量；在停用司美替尼的患者中，有8%的患者减少了剂量；在停用奥拉帕利的患者中，有14%的患者减少了剂量。总共有7.9%的患者因各种原因停止了治疗。

　　总体来看，47%的患者获得了临床益处；21%的患者达到了PR，其中3%在剂量递增期间实现PR，19%在剂量扩大期间实现PR。26%的患者病情保持稳定，其中3%的患者在剂量递增期间病情稳定，23%的患者在剂量扩大期间病情稳定。

　　该研究还涉及了其他RAS异常的肿瘤患者，包括胰腺癌、肺癌、阑尾癌、胆管癌、结肠癌和直肠癌。在接受治疗的36名患者中，有26名患者可进行评估。结果显示，31%的患者获得了临床益处，其中8%的患者实现了PR（两人均患有肺癌），19%的患者在四个或更多周期治疗后病情保持稳定。

　　对于PARP耐药的卵巢癌患者，共有15名患者接受了治疗，其中12名患者可进行评估。在这些患者中，41%的患者观察到了临床益处，17%的患者实现了PR（两人均携带BRCA突变），25%的患者在四个或更多周期治疗后病情保持稳定。这些结果充分表明了奥拉帕利联合司美替尼在治疗RAS突变的卵巢癌和子宫内膜癌中的潜力和临床价值。

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