对晚期肝细胞癌全身治疗指南建议的批判性评估

　　免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的联合应用已经显著改变了晚期肝细胞癌（HCC）的治疗格局。

　　当前指南中的主要共识是，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为晚期肝细胞癌的一线治疗选择具有重要地位。对于接受含免疫疗法的方案后病情进展以及存在免疫疗法禁忌症的患者，大多数指南仍维持既定的治疗等级，推荐仑伐替尼Lenvatinib或索拉非尼作为首选，其次是瑞戈非尼、卡博替尼或雷莫芦单抗。值得注意的是，基于一线免疫的tremelimumab加durvalumab治疗方案仅被美国肝病研究协会指导文件和最新的国家综合癌症网络指南所纳入，并特别指出该方案对肝病高风险患者以及有消化道出血病史的患者可能具有特殊价值。在一线治疗设置中，atezolizumab加贝伐珠单抗、信迪利单抗加IBI305（贝伐珠单抗生物仿制药）以及durvalumab加tremelimumab均获得了ESMO-MCBS的最高评分，即5分，这表明它们具有显著的临床获益。

　　然而，在网络荟萃分析中，我们发现各种组合方案之间的总生存率并未显示出显著差异。但值得注意的是，与atezolizumab加贝伐珠单抗相比，新报告的卡瑞利珠单抗加利沃塞尼布组合与治疗相关不良事件的风险显著升高（相对风险为1.59；95% CI为1.25-2.03；P < .001）。这一发现提示我们在选择治疗方案时需要权衡疗效与安全性。

　　总体而言，阿特珠单抗联合贝伐珠单抗被视为晚期肝细胞癌一线治疗的主要标准，但我们也应关注其他治疗方案的发展，并根据患者的具体情况进行个体化选择。

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