胰腺神经内分泌肿瘤的全身治疗

　　胰腺神经内分泌肿瘤 (PanNET) 约占所有胰腺恶性肿瘤的 2%。在过去四十年中，已经开发了几种全身治疗方案，从细胞毒性化疗和奥曲肽到更新的靶向疗法，如舒尼替尼、卡博替尼和仑伐替尼。尽管手术或肝脏定向治疗仍然是转移性 PanNET 治疗的基石，但在大多数情况下它们仍然不可行。 PanNET 的行为与 SI-NET（小肠 NET）不同；前者更具侵略性，对基于生长抑素的疗法反应较差。晚期 PanNET 全身治疗的最佳顺序主要取决于肿瘤负荷、Ki-67 指数和疾病进展。

　　舒尼替尼、卡博替尼和仑伐替尼在治疗胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）方面均显示出一定的疗效，以下将详细提供这三种药物的试验研究数据以支持其治疗效果。

　　舒尼替尼

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　　临床试验设计：舒尼替尼治疗PNETs的Ⅲ期临床试验是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究。研究纳入了分化良好的晚期和/或转移性的不适合手术治疗的PNETs患者。

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　　研究结果：

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　　· 无进展生存期（PFS）：舒尼替尼组的中位PFS为11.4个月，而安慰剂组为5.5个月（HR=0.42，95%CI=0.26-0.66，P<0.001）。

　　· 总生存期（OS）：虽然研究提前终止，中位OS尚未达到，但舒尼替尼组较安慰剂组获益明显（HR=0.409，95%CI=0.187-0.894，P=0.0204）。

　　· 客观缓解率（ORR）：舒尼替尼组为9.3%，而安慰剂组为0%（P=0.007）。

　　· 安全性：舒尼替尼组常见的不良反应为腹泻、恶心、乏力、呕吐；3/4级不良反应包括中性粒细胞减少症（12%）、高血压（10%）等，这些不良反应患者可以耐受。

　　卡博替尼

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　　临床试验设计：CABINET试验是一项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估卡博替尼在胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）和胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）患者中的疗效。

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　　研究结果：

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　　· 无进展生存期（PFS）：在pNET队列中，卡博替尼组的中位PFS为13.8个月，而安慰剂组为4.4个月（HR=0.23，95%CI=0.12-0.42）；在epNET队列中，卡博替尼组的中位PFS为8.4个月，安慰剂组为3.9个月（HR=0.38，95%CI=0.25-0.59）。

　　· 客观缓解率（ORR）：在pNET队列中，卡博替尼组的ORR为19%，而安慰剂组为0%；在epNET队列中，卡博替尼组的ORR为5%，安慰剂组同样为0%。

　　· 安全性：卡博替尼组与安慰剂组相比，3级或4级治疗相关不良事件的发生率分别为62%和27%。卡博替尼最常见的3级或4级治疗相关不良事件包括高血压、疲劳、腹泻和血栓栓塞事件。

　　仑伐替尼

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　　临床试验设计：一项多中心、单臂、开放标签的II期试验评估了仑伐替尼治疗晚期1-2级胰腺和胃肠道神经内分泌肿瘤的效果。

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　　研究结果：

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　　· 总缓解率（ORR）：在胰腺神经内分泌肿瘤（PanNET）患者中，ORR为44.2%。

　　· 无进展生存期（PFS）：中位PFS为15.7个月（95%CI=14.1-19.5）。

　　· 缓解持续时间（DoR）：PanNET患者的中位DoR为19.9个月（8.4-30.8）。

　　· 安全性：最常见的不良事件是疲劳、高血压和腹泻；93.7%的患者要求减少剂量或中断治疗。

　　舒尼替尼、卡博替尼和仑伐替尼在治疗胰腺神经内分泌肿瘤方面均显示出一定的疗效，能够延长患者的无进展生存期，并在一定程度上提高客观缓解率。然而，每种药物都有其特定的不良反应，需要在治疗过程中进行密切监测和管理。这些临床试验数据为这三种药物在胰腺神经内分泌肿瘤治疗中的应用提供了有力的支持。

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