一例难治性Ph+ALL患者使用普纳替尼后获得长期缓解的病例分析

　　病例背景

　　患者为42岁女性，确诊为费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL），既往接受过伊马替尼联合化疗方案治疗，但因T315I突变导致复发。复发后，患者对达沙替尼及尼洛替尼均表现出耐药性，骨髓穿刺显示原始细胞比例达35%，且微小残留病灶（MRD）持续阳性（BCR-ABL1 IS>10%）。

　　治疗经过

　　患者于2022年10月开始接受普纳替尼治疗，初始剂量为45mg/日，联合贝林妥欧单抗（第1周期30mg/日，获得完全分子学缓解后减至15mg/日）。治疗期间，患者每2周进行一次骨髓穿刺及外周血MRD检测，每4周监测血常规、肝肾功能及血脂水平。

　　疗效评估

　　诱导治疗阶段：治疗第28天，骨髓穿刺显示原始细胞比例降至5%，MRD转阴（BCR-ABL1 IS<0.01%）。

　　巩固治疗阶段：完成4周期贝林妥欧单抗联合普纳替尼治疗后，患者达到完全分子学缓解（CMR），且持续12个月未复发。

　　长期随访：截至2024年10月，患者已持续缓解24个月，MRD持续阴性，总生存期（OS）达36个月，无事件生存期（EFS）为32个月。

　　不良反应管理

　　高血压：治疗第2周出现血压升高（160/100 mmHg），加用氨氯地平5mg/日，血压控制至130/80 mmHg。

　　血小板减少：治疗第4周血小板计数降至45×10⁹/L，暂停普纳替尼3天，并输注血小板后恢复至75×10⁹/L，后续剂量调整为30mg/日。

　　肝功能异常：治疗第8周出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（120 U/L），加用双环醇片25mg/次，每日3次，2周后ALT降至正常范围。

　　本例患者通过普纳替尼联合贝林妥欧单抗方案，成功克服T315I突变导致的耐药性，实现长期缓解。PACE试验显示，普纳替尼在T315I突变患者中的主要细胞遗传学缓解率（MCyR）达70%，而本例患者的疗效与该数据一致。此外，联合贝林妥欧单抗可进一步清除微小残留病灶，降低复发风险。治疗过程中，需密切监测血压、血小板计数及肝功能，及时调整剂量或联合用药以控制不良反应。

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