REMELIMUMAB-ACTL替西木单抗常见免疫性结肠炎肝炎，需激素干预处理

　　肝细胞癌的免疫治疗在2022年迎来了里程碑式的突破。替西木单抗，商品名Imjudo，作为全球首个获批用于不可切除肝细胞癌的CTLA-4抑制剂，以单次300毫克联合度伐利尤单抗的方案将患者的死亡风险降低了22%。然而疗效的背面，免疫性结肠炎与免疫性肝炎是悬在每位患者头顶最突出的两把刀，而激素干预则是唯一被权威指南认可的刚性处理路径。

　　免疫性结肠炎是替西木单抗治疗中发生率最高的严重不良反应之一。根据美国国家癌症研究所NCI的不良事件通用术语标准CTCAE，免疫相关性结肠炎被严格分为四个等级。1级表现为每日排便次数增加1至3次且无其他症状，此时通常无需停药，但须密切监测并给予口服补液与止泻等对症处理。2级表现为每日排便次数增加4至6次伴轻度腹痛，此时必须暂停替西木单抗给药，并立即启动口服泼尼松治疗，剂量为每公斤体重1毫克每天。待症状改善至1级或更低级别后，激素须逐步减量，且减量过程至少持续1个月。3级表现为每日排便次数增加7次以上，伴重度腹痛、血便或需要住院治疗，此时必须立即住院，给予静脉注射甲泼尼龙每公斤体重1至2毫克每天。4级即危及生命的严重脱水、电解质紊乱或肠穿孔，须永久停止治疗。HIMALAYA三期临床试验的数据掷地有声：双免疫治疗组中97.4%的患者经历过任何级别的毒性反应，而免疫性结肠炎正是其中最需警惕的组成部分。

　　免疫性肝炎同样是替西木单抗安全管理中不可回避的核心课题。替西木单抗联合度伐利尤单抗可引起免疫介导的肝炎，严重时可致命。说明书以最高级别警告明确要求：在基线和每次给药前评估肝酶水平，包括AST与ALT。一旦出现免疫性肝炎，须立即给予全身皮质类固醇治疗，剂量为每公斤体重1至2毫克每天泼尼松或等效药物，直至改善至1级或更低级别。对于皮质类固醇治疗无法控制的患者，须考虑使用其他全身性免疫抑制剂。临床试验中肝细胞癌患者最常见的实验室异常即为AST升高与ALT升高，发生率显著高于安慰剂组。前3个月每月监测肝功能是刚性要求，之后定期复查，任何一次对监测规则的忽视都可能让可逆性肝酶升高演变为不可逆的肝损伤。

　　除结肠炎与肝炎外，免疫介导的肺炎、内分泌疾病、肾炎伴肾功能不全同样被列入严重不良反应清单。说明书明确指出：根据不良反应的严重程度暂停或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗。早期识别和处理免疫介导的不良反应，是确保联合用药安全性的唯一屏障。

　　替西木单抗以单次300毫克的简洁方案，将不可切除肝细胞癌患者的三年生存率推至31%，而索拉非尼组仅为20%。免疫性结肠炎与肝炎虽发生率居前，但以规范的分级处理与激素干预可有效控制。

　　替西木单抗在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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