奥贝胆酸 OCA VS熊去氧胆酸 UDCA 两者药性的作用，用药剂量，不良反应

　　奥贝胆酸（Obeticholic acid）是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度，限制循环的胆汁酸池的整体尺寸，促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。

　　奥贝胆酸（OCA）

　　1.作用机制：OCA是法尼酯X受体（FXR）激动剂。FXR是一种核激素受体，主要在消化道小肠上皮细胞、肝细胞和胆管内皮细胞表达。OCA可通过激活FXR减少胆汁酸合成，最终调节胆汁酸动态平衡及其肠肝循环。在胆汁淤积的条件下，减少肝脏胆汁的产生，并促进其排出，保护肝细胞免受胆汁酸毒性损伤。

　　2.使用剂量：2016年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准OCA联合UDCA用于UDCA 单药治疗应答不佳的PBC患者，或用做不能耐受UDCA的PBC患者的单药治疗。OCA的初始推荐剂量为5mg/d，最大剂量为10 mg/d。但是该药物目前未在中国获批上市。

　　3.治疗效果：目前的研究结果证明：对UDCA不能获得完全应答的患者，采用OCA治疗效果良好，后者可以明显改善生化指标。一项Ⅲ期临床试验表明， OCA对UDCA应答不佳的PBC患者有一定疗效，可考虑在UDCA应答不佳患者中与UDCA联合使用，而在UDCA不耐受的患者中单独使用。

　　尽管OCA在改善生化水平方面表现突出，但在组织学改善方面尚无证据。研究发现经过1 年OCA治疗的患者肝纤维化无创指标的变化并不显著，且研究尚未观察到OCA对患者肝脏相关并发症、肝移植、生存率等长期预后的改善。

　　4.不良反应：OCA治疗过程中存在较为突出的瘙痒和高密度脂蛋白胆固醇降低等不良反应。此外OCA价格昂贵，在费用-疗效比方面并不乐观，尚有待进一步优化提高。

　　目前，对于中晚期PBC患者的多中心长期疗效观察已经开始，OCA对PBC患者远期生存的改善仍需进一步观察，但至少OCA的出现为应答不佳的PBC患者提供了一个可行的治疗选择。

　　熊去氧胆酸（UDCA）　

　　1.作用机制：UDCA是目前国内外指南推荐的PBC一线治疗药物。UDCA的主要作用机制为促进胆汁分泌，抑制疏水性胆酸的细胞毒作用及其所诱导的细胞凋亡，因而保护胆管细胞和肝细胞受毒性胆汁损伤，改善胆汁淤积，降低碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、免疫球蛋白M（IgM）水平。

　　2.使用剂量：UDCA作为首个抗胆汁淤积药物已应用将近20年，推荐剂量为每天13～15mg/kg/d，分次或1次顿服。

　　3.治疗效应：临床应用UDCA治疗PBC的文献，绝大部分研究证实足量、足疗程的UDCA能够获得生化应答（降低血清TBil、ALP和IgM水平），获得不同程度的组织学改善（如减少碎屑样坏死和纤维化），延缓食管静脉曲张和腹水的形成以及推迟肝移植时间，延缓病程向终末期肝病进展，降低肝移植的必要性或提高无移植患者的生存率，最终改善预后。一项包含了7项随机临床研究共1038例患者的荟萃分析也表明，UDCA可降低病死率或肝移植的需求。但仍有大约40%的患者不能获得应答而需要联合其他药物治疗。

　　UDCA治疗可改善PBC患者的生物化学指标。多个大型随机对照研究及荟萃分析结果表明，UDCA可以有效地降低血清胆红素、ALP、GGT、ALT、AST及胆固醇等水平。

　　UDCA能改善对治疗有生物化学应答的PBC患者的疾病进展。国外研究发现，对UDCA治疗有应答的PBC患者的生存期与健康对照组相似。UDCA应长期服用，停药或大幅度减量可导致生物化学指标反弹和临床疾病进展。

　　4.不良反应：UDCA的不良反应较少，主要包括腹泻、胃肠道不适、体质量增加、皮疹和瘙痒加重等。皮肤瘙痒的加重通常是一过性的，且发生率较低。虽然没有证据显示UDCA有致畸作用，但不推荐在妊娠前及妊娠早期使用。

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