劳拉替尼Lorlatinib上市效果好，副作用有哪些？

　　近几年来，随着烟民的不断增多，空气污染的加重，使患肺癌的人数逐渐上升。虽然这几年，治疗肺癌的药物有很多，但是针对ALK基因突变肺癌的却很少。不过，现在起，肺癌患者再也不用担心了，新一代肺癌靶向药Lorlatinib（劳拉替尼）已经上市了，主要用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者，有效率高达90%。下面，一起来看看吧！

　　在今年2月12日，FDA就受理了辉瑞的Lorlatinib（劳拉替尼）用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。

　　ALK阳性的肺癌患者

　　肺癌是全球癌症的主要死亡原因，其中非小细胞肺癌患者（NSCLC）占85%。在NSCLC患者中，ALK阳性的比例约为3%~5%，东方人群约为4.1%，欧美人群约为2.5%，中国高达5.3%。有研究表明中国肺癌人群不吸烟患者ALK阳性的比例达到11.6%，EGFR/KRAS均野生的不吸烟患者ALK阳性比例高达42.8%。

　　克唑替尼是全球首个上市的针对ALK突变的肺癌靶向药物，治疗后ORR可达到60%以上，PFS可达8~10个月，2011年8月26日被FDA批准治疗ALK阳性晚期NSCLC，是肿瘤药物史上开发速度最快的药物之一，并迅速成为ALK阳性NSCLC患者的标准用药。针对大多数ALK阳性NSCLC患者在使用克唑替尼1年后会产生耐药，目前有ALK二代靶向药物艾乐替尼、色瑞替尼、Brigatinib等。而最受期待的是第三代ALK抑制剂劳拉替尼也在最近获批上市了。

　　劳拉替尼的前生今世

　　Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。Lorlatinib的III期临床试验效果显著，2017年4月，FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼突破性疗法认定。

　　劳拉替尼是辉瑞研发生产，作用多样且效果强大。其对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA已经授予其突破性疗法和孤儿药地位，如今正式获批，可喜可贺！

　　劳拉替尼是一种分子激酶抑制剂，与其他ALK抑制剂类似，分子式如下，当然，大家肯定也看不懂，但我们知道它很牛！能够获得FDA批准。我们看看有哪些惊艳的临床数据支撑，使得劳拉替尼大获全胜的。

　　lorlatinib的临床数据

　　作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效，可大大延长患者的生存期！该获批主要基于一个Ⅱ期临床试验的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。

　　1

　　试验设计

　　Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。

　　2试验结果

　　1) 对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用Lorlatinib治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%，颅内总缓解率为75%；2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%；只有一位患者无效。

　　2) 对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，Lorlatinib作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%，颅内总缓解率为68%。

　　3) 对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，Lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%，颅内总缓解率为48%。

　　3副作用

　　患者使用Lorlatinib后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。

　　虽然近几年，ALK抑制剂疯狂地获批上市，从一代克唑替尼到二代色瑞替尼、艾乐替尼，但第三代ALK抑制剂劳拉替尼的获批上市，让肺癌患者实现长期生存不再是梦，肺癌将变成慢性病也不再遥不可及！无论之前使用过几种TKI靶药包括化疗，劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。因此，罹患肺癌不要慌，赶紧进行基因检测，看看是否有ALK基因突变，是否适合使用劳拉替尼。至于劳拉替尼的价格和渠道，如果患者想要了解详情，可以关注国内知名的海外就医咨询公司海得康。海得康会定期为患者提供最新的海外药品信息，帮助患者获取优质的海外医疗资源，重获健康。