什么是肺癌免疫治疗？【海得康海外就医】

　　目前，肺癌的免疫治疗特指免疫检查点抑制剂。正常情况下人体内的免疫T细胞可以监测并清除肿瘤细胞，然而肿瘤细胞非常狡猾，当肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2与免疫T细胞结合后，T细胞将失活无法清除肿瘤细胞。

　　而免疫检查点抑制剂就是通过抑制这种结合，重新激活T细胞的肿瘤识别功能，并将肿瘤细胞消灭。其核心是重新激活肿瘤患者T细胞的抗肿瘤反应。

　　目前，常见的两种免疫检查点抑制剂是细胞毒性T细胞（CTLA-4）和PD-1/PD-L1。用于肺癌治疗领域的已批准上市的PD-1抑制剂包括nivolumab（纳武单抗，又称O药）和pembrolizumab（帕博利珠单抗，又称K药），PD-L1抑制剂包括atezolizumab，durvalumab。

　　虽然免疫治疗效果显著，但是并不是所有的患者都有效，有研究表明，MDM2/4扩增，染色体11q13（CCND1,FGF3,FGF4和FGF19）扩增和EGFR扩增的患者，接受免疫治疗后可能导致肿瘤进展。这就需要利用分子分型或生物标志物来筛选确定哪些患者适合使用免疫疗法。常见的肿瘤免疫治疗标志物有PD-L1、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定（MSI）和错配修复（MMR）。

　　PD-L1是FDA批准的第一个标志物，已获批上市的试剂盒有4个。临床研究表明，不同的PD-1/PD-L1抑制剂临床试验结果存在一定的差异性，目前，抗PD-1单抗有望和其他免疫治疗药、化疗药、靶向药、溶瘤病毒、治疗性疫苗等进行联合用药，达到更好的抗肿瘤疗效。

　　TMB，全称是“肿瘤基因突变负荷”，tumor mutational burden。说白了，就是看看病人肿瘤组织中到底有多少个基因突变，是一个数数的活。肿瘤组织中突变的基因越多，就越有可能产生更多的异常的蛋白质；这些异常的蛋白质，就越有可能被免疫系统识破，从而激活人体的抗癌免疫反应，因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好。

　　根据checkmate-227和checkmate-226结果，NCCN在2019年NSCLC指南v1.0版中，首次推荐TMB作为识别肺癌患者是否适合接受“纳武单抗+伊匹单抗”双药联合免疫治疗和“纳武单抗”单药免疫治疗的标志物。

　　MSI和MMR可以用来预测肿瘤免疫治疗的治疗效果，MSI主要是由MMR缺陷（dMMR）引起的，常用的MSI检测方法有PCR和NGS，市场上常规的MSI检测是5个位点，也有报道说普洛麦格-上海立闻联合实验室可以进行升级版的MSI2.0检测，MSI2.0检测的是8个位点。但dMMR和MSI在NSCLC患者中发生率极低。

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