阿来替尼第二代ALK抑制剂5年生存率提高！

　　ALEX研究是一个大型的全球多中心的III期临床研究，研究组为阿来替尼组，对照组是克唑替尼组，用来比较阿来替尼和克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

　　研究共纳入303例IIIB/IV期ALK阳性未经过治疗的非小细胞肺癌患者，ECOG PS为0-2分，按1:1随机分组，152名患者接受阿来替尼600 mg 每日2次治疗，151名患者克唑替尼250mg  每日2次治疗。阿来替尼中位持续随访时间为48.2个月，阿克唑替尼23.3个月。

　　结果显示，两组5年生存率(OS率)阿来替尼组比克唑替尼组数据更优，分别为62.5% 和45.5%。克唑替尼组总生存期(OS)为57.4个月，虽然阿来替尼组的中位总生存期(OS)目前尚未达到，但这意味着在阿来替尼组中，将有60%以上的患者，其中位总生存期都超过5年，距离10年生存时间已不再遥远。

　　如果阿来替尼耐药了怎么办？

　　第二代ALK抑制剂布加替尼或许可以

　　日本J-ALTA研究旨在评估布加替尼(Brigatinib)在至多两种ALK抑制剂（阿来替尼或克唑替尼）、以及既往使用或不使用化疗后进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。研究纳入了全日本28个地区的72例非小细胞肺癌患者，其中47例患者既往接受过阿来替尼治疗（和/或）克唑替尼治疗。

　　结果显示，布加替尼治疗这部分患者的有效率(ORR)为30.6%，疾病控制率(DCR)为78.7%，反应持续时间为6.1个月，无进展生存期(PFS)为7.3个月，颅内有效率为25%。更重要的是，布加替尼对于某些难治性突变，包括G1202R、V1180L及L1196M，均显示了抗肿瘤活性。

　　所以，不论是否接受过化疗，布加替尼在既往接受阿来替尼或克唑替尼治疗后的非小细胞肺癌患者均表现出抗肿瘤活性。

　　值得注意的是，布加替尼作为ALK阳性患者一线用药，已被写入《2020CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》中，但由于布加替尼在国内还未上市，仅作为Ⅲ级推荐。