拉罗替尼的效果和安全性，拉罗替尼耐药后怎么办?有仿制药上市吗？

　　维特拉克（英文：Vitrakvi）是拉罗替尼 (又名拉克替尼，英文larotrectinib)的品牌名。维特拉克是德国拜耳公司和美国Loxo Oncology公司联合开发的广谱抗癌药，研发代码Loxo-101，靶向NTRK基因。NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和 NTRK3 三个基因位点，分别编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA、TRKB和TRKC的合成。维特拉克（Vitrakvi）拉罗替尼 (larotrectinib) 于2018年11月26日获美国FDA批准上市，被广泛用于成人及儿童，不限肿瘤类型，有NTRK融合的癌症患者。

　　药物的有效性数据在55名有NTRK基因融合（50名通过NGS方法检测，5名通过FISH方法检测）的患者中评估。

　　这55名患者的中位年龄是45岁（4个月-76岁），小于18岁的比例为22%，大于18岁的比例为78%，53%为男性，67%为白人，4%为亚裔，4%为黑人，93%的患者ECOG评分为0-1，7%的患者ECOG评分为2，82%的患者有转移病灶，98%的患者此前接受过抗肿瘤治疗，如手术，放疗，系统治疗等，82%的患者接受过2次系统治疗，35%的患者接受过3次及以上系统治疗。

　　55名患者中，唾液腺肿瘤占比22%，软组织肉瘤占比20%，婴儿纤维肉瘤占比13%，甲状腺肿瘤占比9%。

　　总体的有效率（ORR）为75%，其中完全缓解（CR）22%，部分缓解（PR）53%。持续缓解时间≥6个月的比例为73%，≥9个月的为63%，≥12个月的为39%。

　　针对不同肿瘤类型的客观缓解率（ORR）分别是：软组织肉瘤（91%）、唾液腺肿瘤（83%）、婴儿纤维肉瘤（100%）、甲状腺肿瘤（100%）、肺癌（75%）、黑色素瘤（50%）、结肠癌（25%）、胃肠道间质瘤（100%）、胆管癌1例SD，1例未评估、阑尾癌1例SD、乳腺癌1例PD、胰腺癌1例SD。

　　Larotrectinib最常见的不良反应为：疲乏（37%）、恶心（29%）、头晕（28%）、咳嗽（26%）、呕吐（26%）、便秘（23%）、腹泻（22%）、发热（18%）、呼吸困难（18%）、周围水肿（15%）、头痛（14%）、腹痛（13%）……

　　Larotrectinib3-4级不良反应为：体重增加（4%）、疲乏（3%）、腹泻（2%）、腹痛（2%）、呼吸困难（2%）、食欲减退（2%）、高血压（2%）……

　　Larotrectinib常见的实验室异常数据为：ALT升高（45%）、AST升高（45%）、贫血（42%）、血白蛋白减少（35%）、碱性磷酸酶增加（30%）、中性粒细胞减少（23%）。

　　拉罗替尼(LOXO-101)耐药后怎么办?

　　已经有一些参与拉罗替尼临床试验的患者出现了耐药，研究发现拉罗替尼耐药机理和EGFR情况很像，主要是靶点本身(TRK基因)产生了新的突变，比如TRKA出现G595R突变，或者TRKC出现G623R突变。根据这个发现，第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出炉，专门来对抗耐药新突变，让肿瘤再次快速退缩。LOXO-195 已经被FDA批准正式开展临床试验，耐药患者有了新希望。

　　如今拉罗替尼仿制药已上市，拉罗替尼的仿制药是孟加拉Everest(珠峰制药)生产的。更多请咨询海得康医学顾问电话：4000019769，或微信：15600654560。