舒尼替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤有效率高，舒尼替尼仿制药的获取

　　胰腺神经内分泌肿瘤占所有胰腺癌发病的1%，据美国癌症学会估计，2009年美国大约有42,500人被诊断患有此病。如果能够早诊断，就可以在胰腺神经内分泌肿瘤扩散之前通过外科手术摘除。胰腺神经内分泌肿瘤比其他胰腺癌生长缓慢，但是一旦进展，其发展速度将会很快。

　　进展性胰腺神经内分泌肿瘤患者几乎没有其他的治疗选择，住院化疗会引起呕吐、恶心、掉发等副作用，而且只会对三分之一的患者有帮助。

　　研究发现，胰腺神经内分泌肿瘤的PDGFR、VEGFR、 EGFR等多种受体表达上调，舒尼替尼对胰腺神经内分泌肿瘤有活性。

　　在一项舒尼替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤的Ⅱ期临床试验中，入组66名晚期胰腺内分泌肿瘤患者，口服舒尼替尼治疗(50mg/d，用4周，停2周)。结果显示治疗的应答率为16.7%，达到预期目标；平均肿瘤进展时间为7.7个月；一年生存率达81.1%，不良反应可耐受。该试验显示舒尼替尼在胰腺神经内分泌肿瘤治疗方面具有美好的前景。

　　另一项来自法国的Patricia报告了一项舒尼替尼对比安慰剂治疗胰腺神经内分泌肿瘤的Ⅲ期临床研究结果。该研究入组171例12个月内进展的胰腺神经内分泌肿瘤患者，入组时间为2007年6月～2009年4月，随机分为舒尼替尼组(n=86，37.5mg/d，连续每日给药)和安慰剂组(n=85)，两组均同时给予最佳支持治疗。基线特征为：49%的患者为功能性肿瘤，60%的患者Ki-67指数≤5%，95%的患者存在远处转移，89%的患者曾接受过手术治疗，部分患者曾接受过放疗(舒尼替尼vs.安慰剂，52% vs.59%)或生长抑素类似物治疗(24% vs.22%)。主要研究终点为PFS。

　　结果显示：舒尼替尼组中位PFS为11.4月，而安慰剂组仅5.5个月(危险比HR 0.418，95%CI:0.263～0.662，P=0.0001)；客观反应率(ORR)舒尼替尼组为9%，而安慰剂组0%(P=0.0066);两组分别有9、21例死亡。由于研究提前结束，研究的中位总生存时间尚未达到，但舒尼替尼组较安慰剂获益明显(HR0.409，95%CI:0.187～0.894, P=0.0204)。舒尼替尼组常见的不良反应为腹泻、恶心、乏力、呕吐;3/4级不良反应包括中性粒细胞减少症(舒尼替尼 vs.安慰剂，12% vs.0)、高血压(9.6% vs.1.2%)、手足综合征(6.0% vs.0)，这些不良反应患者可以耐受。

　　孟加拉碧康制药公司生产的Sunitix是索坦在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。由于无需支付巨额专利费，Sunitix价格十分亲民。