托法替尼治疗活动性强直性脊柱炎3期临床研究效果如何？

　　AS是一种慢性炎症性疾病，在成年早期影响男性和女性。首次症状通常发生在30岁之前，很少在45岁以后出现。AS的症状包括背部和臀部疼痛和僵硬。随着时间的推移，一些患者可能会出现脊柱椎骨融合。AS会给患者带来严重的慢性疼痛，并对健康相关生活质量产生负面影响。

　　近日，一项评估口服JAK抑制剂Xeljanz（托法替尼）治疗活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者一项III期临床研究（A3921120）的阳性结果。

　　数据显示，依据国际脊柱关节炎协会评估标准（ASAS），在治疗第16周，与安慰剂相比，Xeljanz达到了主要终点（ASAS20应答）和关键次要终点（ASAS40应答)。

　　A3921120是一个多中心、双盲、安慰剂对照3期研究，在270例活动性AS成人患者中开展，这些患者符合改良的AS纽约标准（MNY），并且对2种或2种以上非甾体抗炎药（NSAID）治疗反应不足或不耐受。研究中，患者被随机分配，每天2次服用5mg剂量Xeljanz或安慰剂，治疗为期16周，共有269例患者接受了治疗。完成16周双盲治疗期的合格患者被分配接受开放标签每日2次5mg剂量Xeljanz 5m治疗额外32周，随后进入为期4周的随访期。

　　结果显示，该研究达到了主要终点：在治疗第16周，与安慰剂组相比，Xeljanz治疗组达到ASAS20应答的患者比例显著增加（56.4% vs 29.4%；p＜0.0001）。此外，与安慰剂组相比，Xeljanz治疗组达到ASAS40应答患者比例显著增加（40.6% vs 12.5%；p＜0.0001），这是该研究的一个关键次要终点。ASAS20/40用于确定改善或治疗反应。

　　该研究中，在任何治疗组发生在＞5%患者中的最常见不良事件包括：上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、关节痛和头痛。

　　Xeljanz于2012年在美国获得批准，是上市的首个JAK抑制剂，该药每日口服2次。目前，Xeljanz已被批准4个适应症：

　　（1）治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；

　　（2）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；

　　（3）治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者；

　　（4）治疗≥2岁、有活动性多关节病程的幼年特发性关节炎（pcJIA）儿童和青少年患者。

　　值得一提的是，Xeljanz是美国第一个也是唯一一个获批用于治疗pcJIA的JAK抑制剂，该批准包括Xeljanz的2种剂型，一种是片剂，另一种是口服溶液，根据体重给药。

　　Xeljanz于2017年3月获批上市，用于对MTX治疗缓解不足或不能耐受的中度至重度活动性RA成人患者的治疗。Xeljanz可与MTX或其他非生物类DMARD联合用药，该药获批的推荐剂量为5mg，每天口服2次，与食物或不与食物同服。

　　托法替布仿制药Tofacinix由孟加拉上市制药企业——碧康制药公司仿制，并获得孟加拉药监局批准上市，价格低，且疗效有保证，托法替布仿制药Tofacinix的上市，或许会使更多普通家庭患者受益。

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