PADCEV（Enfortumab vedotin-ejfv）的作用机制和药代动力学

　　PADCEV作用机制

　　Enfortumab vedotin-ejfv是一种ADC。该抗体是针对Nectin-4的人IgG1，Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割的接头连接到抗体上。非临床数据表明，enfortumab vedotin-ejfv的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物内化，以及通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。

　　PADCEV药效学

　　在暴露-反应分析中，较高的enfortumab vedotin-ejfv暴露与较高的某些不良反应发生率相关（例如，≥2级周围神经病变、≥3级高血糖）。疗效的暴露-反应关系尚未完全表征。

　　心脏电生理学

　　在推荐剂量下，PADCEV没有大的QTc 延长（>20毫秒）。

　　PADCEV药代动力学

　　群体药代动力学分析包括基于五项研究的748名患者的数据。Enfortumab vedotin-ejfv药代动力学在局部晚期或转移性尿路上皮癌和其他实体瘤患者单次和多次给药后进行了表征。

　　ADC和未缀合的MMAE（enfortumab vedotin-ejfv的细胞毒性成分）的暴露参数。在静脉输注结束时观察到峰值ADC浓度，而在enfortumab vedotin-ejfv给药后约2天观察到峰值MMAE浓度。在患者中重复施用enfortumab vedotin-ejfv后观察到ADC和MMAE的最小积累。ADC和MMA 的稳态浓度在1个治疗周期后达到。

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