Zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性、未经治疗的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌

　　Zolbetuximab是一种靶向claudin-18同种型2（CLDN18.2）的单克隆抗体，已在CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或胃癌患者中显示疗效。食管交界处腺癌。SPOTLIGHT试验的结果，该试验在CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌。

　　SPOTLIGHT是一项全球性、随机化、安慰剂对照、双盲、3期试验，招募了来自20个国家/地区的215个中心的患者。符合条件的患者年龄在18岁或以上，CLDN18.2阳性（定义为≥75％的肿瘤细胞显示中度至强膜性CLDN18染色）、HER2阴性（基于局部或中央评估）、既往未治疗、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌，根据实体瘤反应评估标准1.1版具有放射学可评估的疾病（可测量或不可测量）；EasternCooperativeOncologyGroup表现状态评分为0或1；和足够的器官功能。患者被随机分配（1：1）通过交互式响应技术，根据区域、转移器官的数量和既往胃切除术进行分层。患者接受了zolbetuximab（800mg/㎡负荷剂量，随后每3周600mg/㎡）加mFOLFOX6（每2周）或安慰剂加mFOLFOX6。主要终点是由独立审查委员会在所有随机分配的患者中评估的无进展生存期。在所有接受治疗的患者中评估了安全性。

　　2018年6月21日-2022年4月1日期间，565名患者被随机分配接受zolbetuximab加mFOLFOX6（283名患者；zolbetuximab组）或安慰剂加mFOLFOX6（282名患者；安慰剂组）。zolbetuximab组283名患者中的279名（99％）和安慰剂组282名患者中的278名（99％）至少接受了一剂治疗。在zolbetuximab组中，176名（62％）患者为男性，107名（38％）患者为女性。在安慰剂组中，175名（62％）患者为男性，107名（38％）患者为女性。zolbetuximab组无进展生存期的中位随访时间为12.94个月，而安慰剂组为12.65个月。与安慰剂相比，Zolbetuximab治疗显示疾病进展或死亡风险显着降低（风险比[HR]0.75，95％CI0.60–0.94；p=0.0066）。zolbetuximab组的中位无进展生存期为10.61个月（95％CI8.90–12.48），而安慰剂组为8.67个月（8.21–10.28）。与安慰剂相比，Zolbetuximab治疗还显示死亡风险显着降低（HR0.75，95％CI0.60–0.94；p=0.0053）。zolbetuximab组279名患者中有242名（87％）发生治疗中出现的3级或更严重不良事件，而安慰剂组278名患者中有216名（78％）发生。最常见的3级或更严重的不良事件是恶心、呕吐和食欲下降。zolbetuximab组有5名（2％）患者发生治疗相关死亡，安慰剂组有4名（1％）患者。没有发现新的安全信号。

　　在CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者中，与安慰剂加mFOLFOX6相比，zolbetuximab靶向CLDN18.2联合mFOLFOX6可显着延长无进展生存期和总生存期。Zolbetuximab加mFOLFOX6可能代表这些患者的新一线治疗。

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