吉二代安全用药须知（上）！

  安全用药的定义安全用药需要根据患者个人的病情、体质、家族遗传病史和药物的成份等情况全面准确的选择药物、真正做到“对病下药”，同时以适当的方法、适当的剂量、适当的时间准确用药。注意该药物的禁忌、不良反应、相互作用等。对安全用药的重要性，是怎么强调都不过分的！

　　和在医院门诊、住院的患者不同。在网上咨询买药的患者和家属，更重视药物的疗效，但对药物的禁忌、不良反应、相互作用等情况却不重视甚至完全忽视。从而埋下药物不良反应的种子。

　　很显然，丙肝特效药（目前能买到的印度仿制药主要是索非布韦、达卡他韦、吉二代）和医院采用的干扰素利巴韦林相比，毒副作用小了很多。没有明显用药禁忌症。但只要是药物，就一定存在相应的副作用，如果和其他药物同时使用，就必须注意药物的相互作用。

　　今天这个专题，就先讲讲丙肝特效药吉二代的不良反应。

　　1禁忌症首先需要说明，吉二代单药使用，无绝对或者相对禁忌症。但实际使用中，有不少肝硬化患者，因为经济原因，将吉二代联合利巴韦林使用。如HARVONI与利巴韦林给药，对利巴韦林禁忌也应用于这个组合方案。

　　2警告和注意事项

　　严重症状性心动过缓需要和胺碘酮共同给药当胺碘酮和HARVONI共同给药，上市后曽报道症状性心动过缓的病例出现致命性心脏骤停和需要起搏器干预。心动过缓一般地发生在数小时至数天内，但曽观察到直至开始HCV治疗后2周。服用β阻断剂患者，或那些有潜在心脏并发症和/或晚期肝病患者，与胺碘酮共同给药可能会导致症状性心动过缓风险增加。心动过缓一般地在HCV治疗终止后解决。这个效应的机制目前不清楚。

　　建议胺碘酮不与HARVONI共同给药。如果确实需要和HARVONI共同给药，请遵循以下规则：

　　● 与患者商讨关于严重症状性心动过缓的风险

　　● 建议在共同给药的头48小时监视心脏，门诊患者其后每天应自身监视心率，贯穿至少治疗的头2周。

　　正在服用HARVONI患者如需要开始胺碘酮治疗，应进行如上面所述相似的心脏监视。

　　由于胺碘酮的长半衰期，在正好开始HARVONI前患者终止胺碘酮也应进行上述相似的心脏监视。

　　患者如发生心动过缓体征和症状，应立即寻求医生指导。症状可能包括接近-昏晕或昏晕，眩晕或头重脚轻，全身乏力，疲弱，过度劳累，气短，胸痛，混乱或记忆问题。

　　P-gp诱导剂减低治疗作用的风险HARVONI和P-gp诱导剂(如，利福平，圣约翰草同时使用可能显著减低雷迪帕韦和索非布韦血浆浓度，可能导致减低HARVONI治疗作用。因此，不建议HARVONI与P-gp诱导剂(如，利福平或圣约翰草)使用。

　　3肾功能不全患者的给药健康受试者和有严重肾受损受试者间未观察到雷迪帕韦药代动力学临床上相关差别。

　　轻度肾功能不全(eGFR ≥50和<80 mL/min/1.73m2)和中度肾功能不全(eGFR ≥30和<50 mL/min/1.73m2)，吉二代无需调整剂量。严重肾受损(eGFR <30 mL/min/1.73m2)受试者，和有ESRD需要需要透析受试者中，索非布韦无法给出推荐剂量。换句话说：吉二代在严重肾功能不全去透析患者中不能安全使用！

　　实验室异常胆红素升高：用HARVONI治疗共8，12，和24周分别在3%，低于1%，和2%受试者中观察到胆红素升高大于1.5 x ULN。在SIRIUS试验中，用安慰剂，HARVONI +利巴韦林共12周和HARVONI治疗共24周分别在3%，11%和3%有代偿的硬化受试者中观察到胆红素大于1.5 x ULN的升高。

　　脂肪酶升高：在用HARVONI治疗共8，12，和24周受试者分别有<1%，2%，和3%观察到短暂，无症状脂肪酶升高大于3 × ULN。在SIRIUS试验中，用安慰剂，HARVONI +利巴韦林共12周和HARVONI治疗共24周分别在1%，3%和9%有代偿的硬化受试者中观察到短暂的，无症状脂肪酶升高大于3 x ULN。

　　肌酸激酶：HARVONI的3期试验ION-3，ION-1或ION-2未评估肌酸激酶。在ION-4试验中评估肌酐激酶。在ION-4试验在1%受试者用HARVONI治疗共12周观察到孤立的，无症状肌酐激酶升高大于或等于10 x ULN，在其他临床试验以前还曾报道：在用索非布韦与利巴韦林或干扰素/利巴韦林组合治疗受试者出现孤立的，无症状肌酸激酶升高。

　　总之，丙肝特效药可以根治丙肝。在用药过程中，必须要有专业的医生提供副作用，不良反应的预防、处理。合理、必要的实验室检查能及时发现可能的副作用。